【ChiCTR2500115369】一项旨在评估BI 690517联合恩格列净是否有助于心力衰竭患者的研究

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基本信息

登记号

ChiCTR2500115369

试验状态

正在进行

药物名称

药物类型

规范名称

首次公示信息日的期

2025-12-25

临床申请受理号

靶点

适应症

心力衰竭

试验通俗题目

一项旨在评估BI 690517联合恩格列净是否有助于心力衰竭患者的研究

试验专业题目

EASi-HF–一项在症状性心力衰竭(HF)(NYHA II-IV级)且左心室射血分数(LVEF)≥40%的受试者中评价口服BI 690517和恩格列净联合用药相较于安慰剂和恩格列净联合用药的有效性和安全性的III期、双盲、随机、平行分组、优效性试验

申办单位信息

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临床试验信息

试验目的

本研究的目的是提供BI 690517 10 mg+恩格列净10 mg联合标准治疗对比安慰剂+恩格列净10 mg联合标准治疗在LVEF≥40%的HF受试者中的有效性、安全性和耐受性的实质性证据。主要目的是基于CTP中描述的风险比，在LVEF≥40%的HF受试者中证明BI 690517 10 mg联合恩格列净10 mg相对于安慰剂联合恩格列净10 mg在至首次CV死亡或HHF时间方面的优效性。关键次要目的是证明BI 690517 10 mg联合恩格列净10 mg相对于安慰剂联合恩格列净10 mg在至首次发生CV死亡、HHF或紧急HF就诊事件的时间、HHF总数（首次和复发）、第32周KCCQ-TSS较基线的绝对变化、至CV死亡的时间和至全因死亡的时间方面的优效性。

试验分类

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试验类型

随机平行对照

试验分期

Ⅲ期

随机化

将通过IRT以1:1的比例对受试者进行随机化。

盲法

对研究参与者、研究者设盲

试验项目经费来源

EASi-HF

试验范围

目标入组人数

3000

实际入组人数

第一例入组时间

2024-05-17

试验终止时间

2029-02-15

是否属于一致性

入选标准

1. 年满18岁，在法定年龄大于18岁的国家，至少达到法定年龄 2. 入选本试验前，根据ICH-GCP和当地法规签署书面知情同意书并注明日期 3. 男性或女性受试者。具有生育能力的女性（WOCBP；见第4.2.2.3节）已准备好并且能够根据国际人用药品注册技术协调会（ICH） M3（R2）采用高效避孕方法，即坚持正确使用情况下年失败率低于1%的避孕方法。符合这些标准的避孕方法列表和使用持续时间说明参见第4.2.2.3节中的受试者须知 4. 访视1前至少3个月诊断为慢性HF，访视1时NYHA II-IV级，根据当地检查（超声心动图、放射性核素血管显影术、有创性血管造影、MRI或CT结果）确定LVEF≥40%。如果在访视1前12个月内测量过LVEF，则可使用此历史数据，或者可以在获得研究知情同意后和访视2前测量LVEF（如果有多个值可用，则应考虑最近的测量值）。 5. 存在结构性心脏异常（通过任何影像学检查证实；即访视1时的超声心动图，定义为左心室肥大或左心房扩大）（见附录10.3）。如果在访视1前12个月内进行过成像检查，则可以使用历史成像结果，或者可以在获得研究知情同意后和访视2前完成成像检查。如果有多个结果可用，则应考虑最近获得的结果。 6. 访视1时NT-proBNP升高，访视1时在中心实验室进行分析： a) BMI<27 kg/m^2的受试者：无房颤或房扑（访视1 ECG）的受试者≥300 pg/mL，有房颤或房扑（访视1 ECG）的受试者≥900 pg/mL b) BMI≥27 kg/m2至<35 kg/m^2的受试者：无房颤或房扑（访视1 ECG）的受试者≥220 pg/mL，有房颤或房扑（访视1 ECG）的受试者≥660 pg/mL c) BMI≥35 kg/m^2的受试者：无房颤或房扑（访视1 ECG）的受试者≥125 pg/mL，有房颤或房扑（访视1 ECG）的受试者≥375 pg/mL 7. 符合以下至少一点： a) 目前正在接受利尿剂治疗，例如袢利尿剂或噻嗪类利尿剂，并且在访视1前已接受稳定剂量治疗至少1周。 b) 访视1前6个月内存在因HF而住院的记录 c) 访视1时NT-proBNP升高，访视1时在中心实验室进行分析 a. 在无房颤或房扑的受试者中（访视1 ECG）：≥900 pg/mL b. 在有房颤或房扑受试者中（访视1 ECG）：≥1800 pg/mL 8. 必须根据适用的当地/国际HF指南为受试者提供尽可能最佳的SOC（根据研究者的判断）。；

排除标准

1. 访视1前14天内接受过MRA（例如螺内酯、依普利酮、非奈利酮）治疗，或在随机化前需要接受此类治疗，或根据研究者的判断计划在试验期间接受此类治疗。不应因入组研究而中断MRA治疗 2. 访视1前14天内接受过阿米洛利或其他保钾利尿剂治疗，或在随机化前需要接受此类治疗，或根据研究者的判断计划在试验期间接受此类治疗 3. 正接受以下治疗： a. 访视2时使用直接肾素抑制剂（例如阿利吉仑） b. 访视2时使用一种以上ACEI、ARB或ARNI或同时使用两种ACEI、ARB或ARNI c. 访视2前7天内需要住院或i.v.治疗的急性失代偿性HF，包括使用利尿剂或i.v.正性肌力药或i.v.血管扩张剂、机械支持（如主动脉内球囊反搏、气管插管术、机械通气、任何心室辅助设备）或IV利钠肽（如奈西立肽）。 4. 访视1前90天内有MI、CVA、TIA、卒中、冠状动脉搭桥术/CABG、心脏瓣膜手术或任何其他重大手术（研究者评估为重大手术），或计划进行重大择期手术（例如髋关节置换术、冠状动脉搭桥术/CABG）。 5. 心脏移植接受者，等待心脏移植，或目前已植入LVAD 6. 访视1前12个月内至访视2期间有基于浸润性疾病（例如淀粉样变性）确定的已知心肌病、蓄积性疾病（例如血色素沉着症、法布里病）、肌营养不良症、肥厚性梗阻性心肌病或已知心包缩窄，或具有潜在可逆原因的心肌病，例如应激或围产期心肌病或化疗诱导的心肌病。 7. 访视1前90天内至访视2期间发生急性炎症性心脏病，如急性心肌炎。 8. 根据研究者的判断，已知患有重度心脏瓣膜病（阻塞性或反流性），或计划在访视1时接受外科或有创性操作的心脏瓣膜病，或预期在研究期间接受有创性治疗。 9. 访视1时ECG证实的静息心率>110 bpm的房颤或房扑 10. 在访视1和/或访视2时，存在未治疗的有临床意义的室性心律失常且无ICD植入。 11. 除非使用植入式起搏器进行治疗：症状性心动过缓、病窦综合征、莫氏II型二度房室传导阻滞或三度心脏传导阻滞 12. 访视1前3个月内或直至访视2前植入ICD或CRT。 13. 访视1或访视2时症状性低血压和/或SBP<100 mmHg 14. 访视1或访视2时SBP≥180 mmHg。如果访视1时SBP>150 mmHg且<180 mmHg，则受试者应接受至少3种抗高血压药 15. 在访视1前3个月内或直至访视2，根据研究者的判断，患有重度慢性肺疾病：例如已知FEV1<50%或需要在家吸氧、原发性肺动脉高压或需要i.v.或长期口服类固醇的慢性阻塞性肺疾病加重 16. 访视1时中心实验室测定的血清钾>5.2 mmol/L（注：筛选期间允许重新评估一次血清钾）。 17. 根据研究者的判断，访视1时ALT或AST>3×ULN或已知肝硬化（Child Pugh C）或其他导致重度肝功能受损的肝病 18. 肾功能损害，定义为中心实验室在访视1时测定的eGFR<20 mL/min/1.73 m2（CKD-EPI），或正在接受肾脏替代治疗。（注：筛选期间允许重新评估一次eGFR） 19. 访视1时中心实验室测定的血红蛋白（Hb）<9 g/dL。 20. 已知肾上腺功能不全（如艾迪生病）或库欣综合征。 21. 访视1前5年内或直至访视2有酮症酸中毒史 22. 根据研究者意见，可能会干扰试验药物吸收的胃肠手术或胃肠疾病 23. 1型糖尿病或其他自身免疫性糖尿病病史（例如，LADA） 24. 访视1前5年内任何有文件证实的活动性或疑似恶性肿瘤或恶性肿瘤史，但已得到适当治疗的皮肤基底细胞癌、子宫颈原位癌或低危前列腺癌（治疗前PSA<10 ng/mL、活检Gleason评分≤6分且临床分期为T1c期或T2a期的受试者）除外 25. 存在研究者认为预期寿命<1年的心力衰竭以外的任何其他疾病 26. 受试者必须或希望继续服用被限制使用的药物（见第4.2.2.1节）或服用被认为可能干扰试验安全性的药物 27. 目前入组另一项试验用器械或药物试验，或结束另一项试验用器械或药物试验后不到30天，或接受其他试验治疗。不排除参与纯观察性试验的受试者 28. 长期酗酒或药物滥用，或者研究者认为患者不适宜作为本试验受试者或不太可能完成本试验的任何情况 29. 妊娠期、哺乳期或计划在临床试验期间妊娠的女性 30. 对BI 690517或恩格列净或其他SGLT2抑制剂和/或任何辅料（包括乳糖）不耐受或已知有过敏或超敏反应。BI 690517、恩格列净和安慰剂成分列表见ISF。 31. 研究者认为可能危及受试者安全性或方案依从性的排除标准未涵盖的任何其他情况（包括异常实验室检查值）；；

研究者信息

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试验机构

复旦大学附属中山医院

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