中国创新ADC崛起：SHR-A1921与iza-bren重塑晚期实体瘤治疗新格局

晚期实体瘤的治疗一直是医学领域的重大挑战，传统治疗手段如化疗、靶向治疗和免疫治疗虽有一定效果，但仍有大量患者面临耐药和预后不佳的问题。

近年来，抗体偶联药物（ADC）因其精准性和高效性成为肿瘤治疗的新希望。其中，中国自主研发的TROP-2靶向ADC药物 SHR-A1921，其首次人体Ⅰ期临床研究显示显著疗效与可控安全性，尤其在铂耐药卵巢癌、非小细胞肺癌等瘤种中展现突出优势。

与此同时，全球首创EGFR×HER3双抗ADC药物 iza-bren 以双靶点协同机制实现疗效突破，改写鼻咽癌后线治疗标准，并凸显泛瘤种治疗潜力。

本文聚焦这两款创新ADC，从药物设计、临床数据到未来展望，深入解析中国创新药如何重塑晚期实体瘤治疗格局，从而为广大患者带来新希望。

一、SHR-A1921药物设计与作用机制

SHR-A1921 是一种靶向TROP-2的ADC药物。TROP-2是一种在多种上皮性肿瘤中高表达、但在正常组织中低表达的蛋白，与肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移密切相关。SHR-A1921由三部分组成：

l 抗体部分：人源化TROP-2 IgG1单克隆抗体，能特异性结合肿瘤细胞表面的TROP-2抗原，引导药物精准定位到肿瘤细胞。

l 连接子：可裂解的马来酰亚胺四肽（GGFG）连接子，显著提升药物在血浆中的稳定性，减少毒素提前释放，确保药物在循环过程中保持结构完整。

l 细胞毒性载荷：DNA拓扑异构酶I抑制剂（依喜替康衍生物），具有强效的细胞毒性，且亲脂性高，能产生“旁观者效应”，杀伤邻近的非靶细胞。

药物通过TROP-2介导的内化作用进入肿瘤细胞溶酶体，在溶酶体酶的作用下释放毒素，诱导肿瘤细胞凋亡。

二、SHR-A1921临床研究数据

2.1 研究设计

该研究是一项多中心、开放标签、单臂的Ⅰ期临床试验（NCT05154604），共纳入391例经多线治疗失败的晚期或转移性实体瘤患者，涵盖非小细胞肺癌、铂耐药卵巢癌、三阴性乳腺癌、小细胞肺癌等多种瘤种。研究分为剂量递增、剂量扩展和疗效扩展三个阶段，旨在评估药物的安全性、耐受性、药代动力学特征及初步疗效。

2.2 安全性

不良事件发生率：97.2%的患者出现任何级别的治疗相关不良事件（TRAE），33.8%的患者出现≥3级TRAE。最常见的不良事件为口腔黏膜炎（70.1%），其中≥3级口腔黏膜炎发生率为14.6%。

骨髓毒性：≥3级中性粒细胞减少发生率为3.1%，血小板减少发生率为1%，显著低于同类药物，提示SHR-A1921的骨髓毒性较低，患者耐受性较好。

2.3 疗效

总体疗效：在所有剂量组中，客观缓解率（ORR）为24.8%，疾病控制率（DCR）为69.6%，中位无进展生存期（PFS）为5.7个月。此外，不同瘤种疗效如下：

l 铂耐药卵巢癌（PROC）：3.0mg/kg q3w剂量组的ORR为43.1%，中位PFS为7.2个月。

l 非小细胞肺癌（NSCLC）：3.0mg/kg q3w剂量组的ORR为24.6%，中位PFS为5.7个月。

l 三阴性乳腺癌（TNBC）：ORR为33.3%，中位PFS为6.9个月。

表1. 不同剂量SHR-A1921在PROC和NSCLC治疗中的效果

2.4 生物标志物分析

研究未发现TROP-2表达水平与PFS之间存在显著相关性，但在TROP-2高/中表达的患者中，ORR有更高的趋势。此外，即使在TROP-2低表达甚至不表达的患者中，也观察到了抗肿瘤活性，提示单纯依赖TROP-2表达作为筛选患者的唯一标准可能并不充分，未来需要探索更复杂的生物标志物来预测疗效。

三、iza-bren的创新机制

iza-bren 是一款全球首创的EGFR×HER3双抗ADC药物，由EGFR×HER3双特异性抗体通过基于四肽的稳定可切割连接子，与新型拓扑异构酶I抑制剂载荷（ED-04）偶联而成。

截图来源：摩熵医药数据库-全球药物研发数据库

其创新机制主要体现在以下两个方面：

3.1 双靶点协同作用

EGFR和HER3在多种实体瘤中广泛高表达，且常同时激活肿瘤细胞的增殖、侵袭和耐药信号通路。iza-bren通过同时靶向EGFR和HER3，从源头上阻断代偿性信号通路的激活，有效克服单一靶点治疗的耐药问题，显著提高治疗的持久性和深度。

3.2 强效载荷与精准递送

载荷ED-04是一种高活性的拓扑异构酶I抑制剂，药物抗体比（DAR）高达8，确保了强大的肿瘤杀伤效应。同时，双抗ADC的设计使得药物能够更精准地递送到肿瘤细胞，减少对正常组织的损伤，提高治疗的安全性和有效性。

图1. iza-bren的结构示意图

四、临床突破：疗效翻倍，改写治疗标准

4.1 鼻咽癌后线治疗的里程碑

在2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，中山大学肿瘤防治中心张力教授牵头的全球首个确证性III期临床试验（BL-B01D1-303研究）取得成功。结果显示，对于重度经治的复发/转移性鼻咽癌患者，相较于单药化疗，iza-bren在客观缓解率（ORR）和中位无进展生存期（mPFS）实现翻倍获益：ORR为54.6% vs. 化疗组27.0%，mPFS为8.38个月 vs. 化疗组4.34个月，疾病进展或死亡风险降低56%。这一突破性成果为鼻咽癌后线治疗树立了新的治疗标杆，引领鼻咽癌治疗进入“双抗ADC”新时代。值得注意的是，iza-bren 在肺癌和乳腺癌中观察到强劲积极信号：EGFR野生型非小细胞肺癌（NSCLC）的cORR达到75%，疾病控制率（DCR）为100%；乳腺癌的cORR更是高达100%。

图2. iza-bren在鼻咽癌后线治疗中的效果

4.2 泛瘤种治疗潜力凸显

在2025年ESMO大会上，iza-bren的全球多中心I期研究（BL-B01D1-LUNG-101）首次披露数据，显示其在晚期重度经治实体瘤患者中，整体ORR达55%，mPFS为5.4个月。在肺癌和乳腺癌中，疗效信号尤为强劲：EGFR野生型非小细胞肺癌的ORR达75%，乳腺癌的ORR达100%。这些数据表明iza-bren具有跨人群、跨瘤种的广谱抗肿瘤活性，为泛瘤种治疗提供了新的选择。

图3. iza-bren在晚期重度经治多种实体瘤患者中的治疗效果

4.3 安全性可控，耐受性良好

iza-bren 的整体安全性良好，常见的治疗相关不良事件（TRAE）为血液学毒性，如中性粒细胞减少等，可通过临床标准措施进行有效管理。因TRAE导致的停药率低，仅1.8%-2.6%，未观察到新的安全性信号，表明患者能够坚持治疗，从而获得长期的生存获益。

iza-bren 的成功研发不仅是中国创新药研发能力的集中体现，也为全球肿瘤治疗范式的演进提供了“中国方案”。目前，iza-bren 已在中国和全球范围内启动多项III期临床研究，涵盖肺癌、乳腺癌、尿路上皮癌等多种实体瘤。其在中国的首个III期研究已达到主要研究终点，并被国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）纳入优先审评程序，有望加速获批上市，让中国患者率先受益。同时，iza-bren 还获得了美国FDA授予的突破性疗法认定，为其全球商业化进程奠定了坚实基础。

五、总结

总的来说，中国两款创新ADC药物正重塑晚期实体瘤治疗格局。TROP-2靶向ADC药物 SHR-A1921 在铂耐药卵巢癌、非小细胞肺癌等瘤种中展现显著疗效，且骨髓毒性低，耐受性良好。全球首创EGFR×HER3双抗ADC药物 iza-bren 则通过双靶点协同机制，在鼻咽癌后线治疗中实现疗效翻倍，改写治疗标准，并凸显泛瘤种治疗潜力。总而言之，这两款药物不仅为中国患者带来新希望，更以“中国方案”推动全球肿瘤治疗范式演进，彰显了中国创新药研发的强劲实力！

参考文献：

[1] Zhong J, Wu L, Song Z, Xing N, Cui J, Li X, Fei K, Tang D, Dang Q, Chen L, Liu T, Liu C, Li Y, Zhang S, Han X, Xiao J, Guo F, Yan M, Xu H, Yuan C, Zhong J, Liu R, Qu X, Wu S, Jiang S, Yang Y, Zhang P, Guo H, Wang C, Xie Q, Lin Z, Wang S, Wang J. TROP-2-targeted antibody-drug conjugate SHR-A1921 for advanced or metastatic solid tumors: A first-in-human phase 1 study. Cancer Cell. 2025 Oct 23:S1535-6108(25)00404-0. doi: 10.1016/j.ccell.2025.09.012.

[2] Zhou, F., et al. Phase II Study of Iza-Bren (BL-B01D1) Combination With Osimertinib in EGFR Mutated Locally Advanced or Metastatic NSCLC Patients.2025 World Conference on Lung Cancer (WCLC). Barcelona, Spain. Abstract OA10.04.

[3] Fang, W., et al. Phase I/II Study of Iza-Bren (BL-B01D1) as Monotherapy in Patients With Locally Advanced or Metastatic EGFR Mutated NSCLC.2025 World Conference on Lung Cancer (WCLC). Barcelona, Spain. Abstract OA10.03.

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