CSCO 2025丨张清媛教授：取得两大乳腺癌亚型治疗关键突破，芦康沙妥珠单抗彰显国产原创强大实力，期待医保准入再度赋能

乳腺癌普遍存在TROP2过表达，其中TNBC过表达率高达约80%，HR+/HER2-乳腺癌过表达率也有约50%，因此TROP2是理想治疗靶点^[1]，而靶向治疗策略则恰逢ADC技术发展进步。以芦康沙妥珠单抗的设计为例，它由具有高亲和力和靶向效应的人源化抗TROP-2单抗Sacituzumab、经优化且独特的抗体端不可逆偶联连接子CL2A和新型拓扑异构酶Ⅰ抑制剂T030组成，药物-抗体比（DAR）平均高达7.4，以上设计优化都使芦康沙妥珠单抗对癌细胞有强大杀伤力；因此在首个人体临床研究KL264-01中，芦康沙妥珠单抗即展现了对TNBC和HR+/HER2-乳腺癌的良好抗肿瘤活性，治疗的客观缓解率（ORR）分别超过37%和30%^[2]，且疗效后续得到一系列II/III期研究验证，已成为晚期乳腺癌后线治疗的重要选择。

首先在晚期TNBC治疗方面，芦康沙妥珠单抗首个公布的乳腺癌III期研究OptiTROP-Breast01数据^[3]即显示，芦康沙妥珠单抗可较化疗使患者无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）实现具有显著统计学意义和临床意义的改善，如患者中位PFS达到6.7个月，较对照组（2.5个月）延长4.2个月，疾病进展或死亡风险显著降低68%（HR 0.32，P<0.00001），且无论TROP2表达水平如何，所有亚组均展现出一致的PFS获益。值得注意的是，研究入组患者全部接受过紫杉类药物治疗，92.8%接受过蒽环类药物治疗，患者基线特征符合我国乳腺癌临床实践，因此研究数据对于我国TNBC患者的临床决策具有重要参考价值。

△OptiTROP-Breast01研究的PFS主要分析结果

同时在研究预设的首次OS期中分析时，芦康沙妥珠单抗组患者中位OS仍未达到（NR），但相较对照组死亡风险已显著下降47%（HR=0.53,P=0.0005），越过OS疗效界值（0.0042）；在入组患者超过85%存在内脏转移、预后本就偏差，且近半患者接受过≥3轮系统性治疗的前提下，芦康沙妥珠单抗取得显著PFS和OS获益尤为不易。此外，芦康沙妥珠单抗的治疗安全性也整体可控，研究未出现新的安全性信号，且在芦康沙妥珠单抗组患者中位暴露持续时间约是化疗组三倍（24.9周/8.6周）的前提下，仅1.5%患者因治疗相关不良事件停药。

OptiTROP-Breast01研究出色的疗效和安全性数据，充分体现了芦康沙妥珠单抗“自主研发、国际品质”的强大实力，也使芦康沙妥珠单抗在2024年11月获得国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，为我国TNBC患者提供了全新且出色的治疗选择；在2025年，芦康沙妥珠单抗也跻身多个国内权威指南，如CSCO乳腺癌（CSCO BC）指南的推荐，OptiTROP-Breast01研究数据也于今年早些时候以论文形式在Nature Medicine期刊发表，代表国际学界的高度认可。

而在晚期HR+/HER2-乳腺癌方面，由徐兵河院士牵头开展的III期研究OptiTROP-Breast02也在不久前报告达到主要疗效终点，芦康沙妥珠单抗显著改善了既往接受过内分泌治疗（含至少一种CDK4/6抑制剂），且在晚期或转移性阶段接受过其它系统治疗患者的预后，与我们在临床实践中的用药体验一致；研究详情预计将在不久后的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会公布，芦康沙妥珠单抗具体疗效数据和对HR+/HER2-乳腺癌治疗临床实践的影响都值得期待，同时相关适应证上市申请也已提交，惠及我国HR+/HER2-乳腺癌患者群体指日可待。

治疗前移可分为两个方面来谈，首先是晚期TNBC治疗中的使用前移，如近期美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布了II期研究OptiTROP-Breast05^[4]的初步结果，芦康沙妥珠单抗一线治疗局部晚期/转移性TNBC的ORR高达70.7%，疾病控制率（DCR）为92.7%，中位缓解持续时间（DoR）长达12.2个月，患者mPFS更长达13.4个月；且无论TROP2及PD-L1表达水平，各亚组均有一致的PFS、ORR获益趋势，PD-L1阴性(CPS<10)患者获益与总人群一致，且治疗安全性良好，提示芦康沙妥珠单抗用于晚期TNBC一线治疗的潜力巨大、获益可期，还有望将获益群体扩展到此前未被精准治疗惠及的PD-L1阴性患者。

△OptiTROP-Breast05研究所有患者及PD-L1阴性患者（CPS≤10）的PFS分析结果

目前，评估芦康沙妥珠单抗对比研究者选择化疗（TPC）一线治疗晚期TNBC的国内大规模III期随机对照临床研究SKB264-Ⅲ-11（NCT06279364），以及评估芦康沙妥珠单抗±帕博利珠单抗一线治疗晚期TNBC的全球性Ⅲ期研究MK-2870-011都已在积极推进之中，有望使芦康沙妥珠单抗正式跻身晚期TNBC一线治疗之列，且入组患者包括既往缺少有效治疗选择的PD-L1阴性患者，以及治疗同样面临挑战的PD-L1阳性免疫经治患者，芦康沙妥珠单抗如能取得研究成功，不仅能为TROP2 ADC在晚期TNBC一线治疗中扩大覆盖范围，提供来自我国患者的重要循证依据，还意味着提供安全高效、可及性好的治疗选择能快速惠及我国患者。

而芦康沙妥珠单抗治疗前移的另一个层面，则是在疾病进程角度使用从晚期TNBC向更早期前移，尝试用于可手术患者的围术期治疗。在治疗晚期TNBC良好表现的基础上，芦康沙妥珠单抗目前也已启动TNBC新辅助及辅助治疗的III期研究，期待相关研究取得阳性结果，使芦康沙妥珠单抗惠及更广大患者群体，有效降低早期TNBC患者较高的复发和转移风险，改善长期生存预后，后续还可考虑探索与免疫治疗等现有围术期治疗手段的联合使用。

芦康沙妥珠单抗目前已被CSCO BC、中国抗癌协会（CACA）等国内权威机构的指南推荐为晚期TNBC二线及以上治疗标准方案，且作为国产TROP2 ADC，芦康沙妥珠单抗的价格相较进口同类产品也较为“亲民”，但其毕竟是一款上市不久的抗肿瘤创新药，相当一部分患者可能无法承担治疗费用，如患者因经济因素被迫放弃或中断芦康沙妥珠单抗治疗，与改善生存预后的良机擦肩而过，无疑将是极为遗憾的，也是我身为临床工作者不愿看到的，而在我所在的东北等经济欠发达地区，这种情况可能已经出现，结合实践中看到的芦康沙妥珠单抗良好疗效和安全性，可及性的暂时受限也会使芦康沙妥珠单抗难以充分发挥价值。

而成功跻身国家医保目录谈判，将是改善芦康沙妥珠单抗可及性的重要举措，近年来我们也能看到，国家医保目录调整纳入了大量抗肿瘤创新药，且包括大量涌现的国产创新药，许多药物会在获批上市后快速跻身医保。芦康沙妥珠单抗作为中国自主研发，且疗效和安全性达到国际领先水平的抗肿瘤创新药，也应当被医保目录纳入，以显著减轻治疗经济负担，惠及有迫切治疗需求的晚期TNBC患者，这也符合我国医疗卫生事业惠及民生的整体特点。

另外，从鼓励创新的角度来说，芦康沙妥珠单抗跻身医保目录也有明显的示范作用，因为它是首个获批上市的国产TROP2 ADC，被医保目录纳入就意味着它的临床价值被高度认可，且医保覆盖后的销售放量也能够反哺研发投入，进而激励民族药企持续聚焦我国癌症患者治疗需求，在自主研发方面进行更大规模投入；而诊疗实践中国产创新药更广泛的使用，也将帮助我国临床工作者积累用药经验和真实世界数据，进而开展更多使用国产新药的研究探索，同时进一步落实乳腺癌治疗规范化、精准化理念，提升乳腺癌诊疗整体水平，最终各方合力、多策并举，将转化为我国癌症防治水平的全面提高。

▌参考文献：

[1] Goldenberg DM, Stein R, Sharkey RM. The emergence of trophoblast cell-surface antigen 2 (TROP-2) as a novel cancer target. Oncotarget. 2018;9(48):28989-29006. Published 2018 Jun 22. doi:10.18632/oncotarget.25615

[2] Ouyang Q, Rodon J, Liang Y, et al. Results of a phase 1/2 study of sacituzumab tirumotecan in patients with unresectable locally advanced or metastatic solid tumors refractory to standard therapies. J Hematol Oncol. 2025;18(1):61. Published 2025 Jun 6. doi:10.1186/s13045-025-01705-2

[3] Yin Y, Fan Y, Ouyang Q, et al. Sacituzumab tirumotecan in previously treated metastatic triple-negative breast cancer: a randomized phase 3 trial. Nat Med. 2025;31(6):1969-1975. doi:10.1038/s41591-025-03630-w

[4] Yin Y, Ouyang Q, Yan M, et al. Sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) as first-line treatment for unresectable locally advanced/metastatic triple-negative breast cancer (a/mTNBC): Initial results from the phase II OptiTROP-Breast05 study. J Clin Oncol. 2025;43(16_Suppl):1019. doi:10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.1019