Nature Medicine：2026年关键临床试验将塑造医学发展，细胞治疗备受关注

M72/AS01E-4：长效结核病疫苗（Phase 3）

在高脂血症治疗中，除了降低“坏胆固醇”，提升患者长期用药依从性、减少其他含ApoB脂蛋白残余风险同样关键。随着研究工具和技术的进步，针对脂质代谢关键通路的新型生物标志物与化学干预策略，正逐渐成为现实选择。 

 脂蛋白(a)[Lp(a)]水平升高，被认为是动脉粥样硬化性心血管疾病的独立危险因素，涉及冠心病、缺血性脑卒中、外周血管疾病以及钙化性主动脉瓣狭窄等多种疾病。正在开展的Lp(a) HORIZON试验，正尝试回答一个核心问题：降低Lp(a)是否能减少心梗、中风及死亡事件？ 

 目前，该研究已完成全球约7000例患者入组，相关结果预计将在2026年前后公布。

抗炎+降脂，动脉粥样硬化治疗进入“联合时代”？

近年来，炎症被视为动脉粥样硬化的重要驱动因素之一，抗炎治疗因此成为新的干预方向。Ziltivekimab是一种靶向白介素-6（IL-6）配体的人源单克隆抗体，已被证实可降低系统性炎症水平及心血管风险。

围绕该药物，目前已有3项关键临床试验同步推进：

· ZEUS试验：评估抑制IL-6是否可降低合并慢性肾脏病且存在残余炎症风险（超敏C反应蛋白升高）的动脉粥样硬化患者心血管事件发生率。目前约6300名患者已完成入组，预计2026年底完成全部招募。

· HERMES试验：聚焦射血分数保留型心力衰竭患者，探索IL-6抑制策略的潜在获益。

· ARTEMIS试验：评估炎症控制在急性冠状动脉综合征患者康复及远期事件预防中的作用。

剑指“癌中之王”，胰腺癌迎来新靶点

胰腺癌因其高侵袭性和极差的预后，被称为“癌中之王”，并预计在2030年成为全球癌症相关死亡的第二大原因。KRAS基因突变在胰腺癌中高度常见，因此成为重点关注的治疗靶点。

RMC-6236（daraxonrasib）是一种口服选择性抑制剂，可靶向处于GTP结合（激活、ON）状态的突变型及野生型RAS蛋白。相关临床试验计划在全球纳入460例患者，主要评估其对无进展生存期和总生存期的影响，研究结果预计于2026年公布。

转移性乳腺癌：免疫疗法能否突破瓶颈？

尽管乳腺癌整体治疗效果持续提升，但在转移性乳腺癌中，真正从免疫治疗或靶向治疗中获益的患者仍然有限，临床需求依然迫切。 

 BRIA-ABC试验正尝试验证一种新型细胞免疫疗法Bria-IMT的潜力。该研究已在40家医学中心启动患者招募，通过比较Bria-IMT联合免疫检查点抑制剂与标准化疗方案的疗效，评估其是否能够延长既往接受多线治疗患者的总生存期。

干细胞疗法，能否改善神经系统疾病结局？

神经干细胞治疗研究（NEST试验）聚焦于一种创新思路：从患者自身骨髓中提取干细胞，评估其改善神经功能的可能性。该研究灵感源于早期眼病干细胞治疗中的意外发现——部分患者在接受视网膜干细胞手术后，运动或语言功能出现改善，甚至摆脱了轮椅。 

 目前，研究团队已为约200例患者实施该治疗。多数患者在数周内自述症状减轻，个别患者甚至在治疗后第二天即感受到变化。尽管该疗法尚无法根治疾病，但对于缺乏有效治疗手段的患者群体而言，或许能带来生活质量的实质性提升。

面向青少年与成人的“定制版”抗结核疫苗

结核病依然是全球范围内的重要传染病。现有卡介苗对婴幼儿重症结核具有保护作用，但在青少年和成人肺结核防护方面效果有限。因此，开发成人和青少年适用的新型疫苗，被世界卫生组织列为全球卫生优先事项。 

 一项正在进行的Ⅱb期临床试验显示，疫苗M72/AS01E可将具有结核感染证据人群进展为肺结核的风险降低约50%。研究对象多为结核分枝杆菌γ-干扰素释放试验（IGRA）阳性人群。来自南非威特沃特斯兰德大学的Lee Fairlie教授评价称，这是近百年来最具希望的抗结核疫苗候选之一。

长效HIV抗体：摆脱“每日服药”的可能性

得益于抗逆转录病毒治疗（ART）和“鸡尾酒疗法”，HIV感染者已可实现长期病情控制并接近正常预期寿命。但现有药物仍无法彻底清除病毒。

RIO试验正在探索另一种路径：在感染早期即接受治疗的患者中，停用每日口服药物后，使用可在体内维持约6个月的长效HIV抗体是否仍能抑制病毒。结果显示，单次输注该抗体后，5个月内仍无需重新用药的患者比例达75%，显著高于安慰剂组（11%），且安全性良好。部分患者甚至接近2年未重新开始治疗。后续研究正进一步评估其与其他疗法联合应用的潜力。

mRNA细胞疗法，进军重症肌无力治疗

重症肌无力（MG）是一种由自身抗体介导的神经-肌肉接头传递障碍性自身免疫病，现有治疗主要依赖免疫抑制和对症支持，患者仍面临呼吸衰竭、感染等风险。

mRNA细胞疗法Descartes-08是该领域进展较快的CAR-T治疗方案之一，目前已进入Ⅲ期临床试验。该疗法为期6周、每周输注。2b期数据显示，约57%的患者在第6个月达到“症状最少”状态，几乎等同于无疾病表现，并可维持至12个月。未来，该策略还有望拓展至系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等其他自身免疫疾病。

拉沙热–狂犬病二联疫苗进入关键阶段

拉沙热是一种由拉沙病毒引起的急性病毒性疾病，既可经啮齿动物传播，也存在人际传播风险。由于缺乏有效治疗手段且死亡率较高，世界卫生组织已将其列为重大公共卫生威胁。

候选疫苗LASSARAB可同时预防拉沙热和狂犬病。早期研究显示，接种两剂后，所有受试者体内均产生相应抗体，且耐受性良好。该疫苗的首个人体试验数据预计将在2026年5月完成收集。