【学术前沿】Nature Portfolio：糖尿病领域双靶点突破，玛仕度肽两项临床研究成果背靠背发表于《自然》主刊

血管内部红细胞与葡萄糖分子的示意图

2021年，全球糖尿病患者人数已突破5亿，预计到2050年将激增至13亿以上。中国的糖尿病患者数量全球居首，占全球总数的五分之一以上^[1&2]。

1970年来，伴随经济发展，我国居民生活方式发生显著改变：高热量饮食摄入增多、运动不足、压力增大，共同导致超重与肥胖率持续上升，加剧了胰岛素抵抗（即机体对胰岛素敏感性下降），推动了以2型糖尿病为主的糖尿病流行^[3]。

与此同时，部分2型糖尿病患者还面临着潜在的心血管事件、代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）等并发症风险^[4&5]。如何在实现长期稳定的血糖控制的同时，有效应对包括肥胖在内的代谢类共病，已成为临床与科研领域亟待破解的难题。

2026年1月10日，总部位于江苏苏州的信达生物制药集团在北京举办了 “DREAMS系列研究成果研讨会” ，聚焦两项由中国内分泌与代谢专家联合开展的重要研究成果：胰高血糖素（GCG，由胰腺分泌，能促进肝脏释放葡萄糖及增加能量消耗）/ 胰高血糖素样肽⁃1（GLP-1，由肠道分泌，能促进胰岛素分泌）双受体激动剂周制剂在中国2型糖尿病患者中的单药治疗研究、以及与口服降糖药联合使用的研究。

DREAMS系列研究成果研讨会现场

这两项研究成果已于2025年12月17日作为加速预览文章发表于《自然》（Nature）主刊^[6&7]，标志着中国科研力量对全球代谢疾病研究领域的重要贡献。

血液中的葡萄糖就像人体的“燃料”，而胰岛素如同是调节燃料的“开关”。胰岛素帮助肌肉和脂肪细胞吸收葡萄糖，把多余的糖转化为糖原储存，同时抑制肝脏制造新的葡萄糖（糖原分解和糖异生），从而维持血糖稳定。然而，在肥胖状态下，机体常出现胰岛素抵抗，导致组织对胰岛素反应减弱，并进一步促进肝脏糖异生，使血糖紊乱加剧，并增加心血管事件的风险。

近年来， GLP-1 受体激动剂因其在应对低血糖风险、体重以及代谢综合征方面问题的潜力，逐渐成为糖尿病治疗领域的研究与应用热点。由中华医学会糖尿病学分会组织修订的《中国糖尿病防治指南（2024 版）》建议^[8]，对于部分2型患者，如伴代谢相关脂肪性肝病患者，可选择有肝脏和血管获益证据的GLP-1受体激动剂治疗。

在此基础上，科学家们进一步提出思考：如何在“控糖”的同时，实现更显著的体重管理与代谢综合改善？

面对这一挑战，中国生物制药企业信达生物正在探索一条创新路径的可行性：一方面，加强激动GLP-1受体，从而增强促进胰岛素分泌、抑制GCG释放、延缓胃排空；另一方面，聚焦肝脏这一核心代谢器官，激动GCG受体，促进肝脏糖原分解和糖异生，从而升高血糖，同时增加能量消耗、促进脂肪分解。信达生物的研究人员正试图回答一个关键问题：以GLP-1 的降糖效应占主导，抵消 GCG 的部分升糖效应，同时保留能量消耗，是否能够重新平衡整体的代谢效应?

GCG/GLP-1双受体激动剂在体内激活GLP-1与GCG受体的模拟效果图。GLP-1由肠道分泌，能促进胰岛素分泌；GCG由胰腺分泌，能促进肝脏释放葡萄糖及增加能量消耗。

“过去几十年，针对肝脏的降糖策略始终十分有限。” 信达生物制药集团首席研发官钱镭回忆道，早期曾有研究尝试阻断GCG受体以降低血糖，但临床试验显示，这一策略会导致血脂升高、血压升高等不良代谢效应^[9]。这一发现促使科研人员重新思考：是否通过激动而非抑制GCG受体，反而有可能带来更积极的代谢改善？

“这一思路也源于人体天然激素的启发。”他说，例如，胃泌酸调节素（Oxyntomodulin）是一种天然存在的肠促胰素，能够同时激动GCG与GLP-1 受体，本身就是双靶点激动剂^[10]。

基于此，钱镭团队进一步探索了能否优化胃泌酸调节素分子结构，以增强GLP-1受体激动效应，同时保留GCG受体激动效应。

为了进一步探索该双受体激动剂的潜在影响，信达生物的科研人员于2022年启动了DREAMS系列III期临床研究。

DREAMS-1实验中，研究人员共入组了320 例2型糖尿病患者，并将这些受试者分为三组，随机每周等比分配GCG/GLP-1双受体激动剂或安慰剂，并观察糖化血红蛋白（HbA_1c，用来反应平均血糖水平）以及体重较基线的变化， 同时关注心血管代谢等变化。

该研究第一作者、南京鼓楼医院内分泌代谢病医学中心朱大龙教授表示：“该研究旨在填补GCG/GLP-1双靶点药物在中国 2型糖尿病人群中的循证医学空白。” 

DREAMS-2则纳入了731例既往接受过口服降糖药、但血糖控制不佳的2型糖尿病患者，每周随机等比分配GCG/ GLP-1双受体激动剂或单GLP-1受体激动剂，并同样观察HbA_1c以及体重较基线的变化， 同时关注心血管代谢等变化。

该研究第一作者、北京医院国家老年医学中心郭立新教授指出：“这项研究的开展，旨在探索一种糖尿病治疗的中国方案，从而推动糖尿病治疗从‘单一控糖’向‘代谢综合管理’升级。”

关于该双受体激动剂的未来探索，钱镭表示，团队将持续优化分子设计与给药策略，探索解决与胃肠道耐受性和患者体验的相关问题。

信达生物围绕该研究课题和试验已在《新英格兰医学杂志》(The New England Journal of Medicine)^[11]等国际学术期刊累计发表约10篇研究论文。同时，信达生物在代谢疾病领域已组建超过200人的研发团队，构建了从早期发现到临床开发的完整创新能力。

参考文献：

1. Xu, Y. et.al.  Lancet. Public health. 9, e1089–e1097 (2024). 

2. Xu, Y. et al. Lancet Public Health. 9, e873–e885 (2024).

3. Conceição-Furber. E. et al. Front. Endocrinol. 13, 868037 (2022). 

4. Wong, N.D. et al. Nat. Rev. Cardiol.  20, 685–695 (2023). 

5. Han, E. et al. Cardiovasc. Diabetol. 24, 289 (2025). 

6. Zhu, D. et al. Nature (2025). https://doi.org/10.1038/s41586-025-10026-w

7. Guo, L. et al. Nature (2025). https://doi.org/10.1038/s41586-025-10031-z

8. 中华医学会糖尿病学分会. 中华糖尿病杂志, 17:16-139 (2025).

9. Galsgaard, K. D. et al. Front. Physiol. 10, 413 (2019). 

10. Zimmermann, K. et al. Mol. Metab. 62, 101651 (2022).

11. Ji, L. et al. N. Engl. J. Med. 392, 2215–2225 (2025).