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一项回顾性研究显示:抗血管内皮生长因子注射期间眼压升高可监测且经治可控

—— 编者按 ——

眼压(IOP)随病程持续升高是一种潜在的严重不良反应,在青光眼患者及青光眼可疑人群中尤为值得警惕。抗血管内皮生长因子(VEGF)药物玻璃体腔注射后短期内眼压升高的关联已得到证实,但多次抗VEGF注射的长期影响仍存在争议。


近期,发表于《Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology》期刊上的一项回顾性研究,评估了玻璃体腔注射不同抗VEGF药物治疗黄斑疾病后,不明原因眼压升高的发生率、出现时间及临床治疗方案,为临床实践中抗VEGF治疗的安全性提供了循证依据。


PART.

01

研究方法与设计


该研究纳入2016至2022年间接受各类抗VEGF药物(包括贝伐珠单抗、阿柏西普、雷珠单抗、布西珠单抗)治疗的2611只眼。一旦记录到眼压升高,研究人员即记录从首次注射到眼压升高发生的时间间隔,以及当时所使用的具体药物;将眼压≥25 mmHg定义为高眼压的阈值。


研究中采用的治疗方案包括保守性滴眼液治疗和多种手术干预。短期局部降眼压治疗采用溴莫尼定滴眼液(每日5次/小时)。对于持续升高的眼压,则使用抗青光眼滴眼液控制。若药物无效,则采用睫状体光凝术(CPC)或小梁切除术(TE)进行手术干预以调控眼压。随后评估上述治疗是否对眼压产生积极效果。凡眼压降至预设阈值以下者,视为眼压控制良好。


从玻璃体腔注射(IVI)中心数据库提取以下指标,分别记录眼压首次升高当日的基线数据,以及术后 6、12、24 个月的随访数据

  • 眼压(IOP)

  • 视网膜神经纤维层厚度(RNFL)

  • 视网膜神经节细胞层厚度(RGCL)

  • 杯盘比(基于临床检查结果)

  • 保守治疗方案→滴眼液使用种类

  • 手术治疗方案→睫状体光凝术、青光眼滤过性手术


PART.

02

研究结果


1.不明原因眼压升高患眼的相关结果

总计有48名患者的50只眼(占1.9%)在抗VEGF治疗期间出现了眼压升高。同时,在排除因其他眼部疾病(如新生血管性青光眼、葡萄膜炎或眼内炎)导致眼压升高的15只眼后,最终分析35只眼(1.3%)出现不明原因的眼压升高(来自33名患者,平均眼压升至27mmHg,通常发生在12周后,97%的患眼无青光眼病史,基线眼压为16mmHg)。


眼压升高时的抗VEGF用药情况如下:

  • 贝伐珠单抗:69%的病例

  • 雷珠单抗:14%的病例

  • 布西珠单抗:14%的病例

  • 阿柏西普:3%的病例


在注射后24个月的观察期内,患眼眼压呈现显著波动

  • 眼压首次升高时(0个月),平均眼压为29±6mmHg,显著高于基线眼压16±4 mmHg;

  • 6个月时,眼压恢复至19±6mmHg,且在后续观察周期中保持稳定(12个月:16±4 mmHg,24个月:17±4 mmHg)。


该研究中,在药物将升高的眼压降至正常水平后,仍继续为患者实施抗VEGF治疗,并对患者进行密切随访,以期尽早发现眼压再次升高的情况。


整个观察期内,患眼杯盘比(CDR)无统计学意义上的变化,仅出现轻微波动,从基线的0.4±0.2变化至24个月时的0.5±0.4。视网膜神经纤维层(RNFL)和视网膜神经节细胞层(RGCL)厚度亦无显著变化:

  • 3 mm环区RNFL厚度:观察期内波动于36±33μm,24 个月时为34±12μm;

  • 6 mm环区RNFL厚度:观察期内波动于36±13μm,24个月时为33±11μm;

  • 3 mm环区RGCL厚度:基线为35±13μm,24个月时为35±17μm,无统计学差异;

  • 6 mm环区RGCL厚度:观察期内波动于29±70μm,24个月时为29±10μm。


综上,在两年的随访观察期内,患眼RNFL和RGCL的平均厚度均未出现具有统计学意义的改变(见表1)。

表1.不明原因眼压升高患眼的随访结果(n=35)


2.眼压升高的治疗情况

  • 在23只眼(68%)中,仅出现一次急性眼压升高,通过短期局部治疗(溴莫尼定滴眼液,每日5次/小时)即实现有效控制。

  • 在12只眼(32%)中,继续抗VEGF治疗后眼压再次升高,其中:

♦ 10只眼(28%)需长期使用局部抗青光眼药物;

♦ 2只眼(4%)需接受手术干预:1例接受睫状体光凝术(CPC),另1例接受小梁切除术(TE)。


该研究队列数据显示,注射累积次数、注射频率及治疗方案更换均与眼压升高的严重程度无相关性,且不同抗VEGF药物之间,眼压升高的严重程度亦无显著差异(见表2)。

表2.治疗相关因素与眼压升高严重程度的相关性分析


PART.

03

讨论


该研究结果证实,抗VEGF药物治疗可能引发显著但多为一过性的眼压升高。该研究中眼压升高的发生率为1.9%,与既往研究相比,该研究中眼压升高的发生率更低,原因可能与该研究设计中严格的纳入和排除标准相关。下文结果将概述研究中眼压升高的发生频率随时间的变化情况。

1.持续性眼压升高

眼压随病程持续升高是一种潜在的严重不良反应。玻璃体内药物注射引发持续性眼压升高的影响程度,即便在数年的治疗周期中,仍是临床易被低估的问题。与部分其他研究的结果不同,该研究未发现频繁注射与特定抗VEGF药物之间存在关联


2.眼压升高的治疗

  • 降眼压药物治疗:局部药物治疗可作为抗VEGF注射引发眼压升高的一线治疗方案。已有多项研究探讨该治疗方式的疗效,尤其是在急性、短期眼压升高中的应用效果。

  • 手术治疗:对于药物治疗无效的难治性眼压升高,可能需要采取手术治疗。

  • 眼压的长期监测:对于青光眼高风险或已确诊青光眼的患眼,尤其是病情进展期的患眼,需审慎评估玻璃体内注射后眼压长期升高的可能性,此类患眼需接受密切的眼压监测。


3.对视网膜神经纤维层、神经节细胞层及杯盘比的影响

该研究发现,接受雷珠单抗、贝伐珠单抗、阿柏西普等抗VEGF药物治疗两年的患者,其视网膜神经纤维层厚度未出现显著降低,但在部分区域观察到视网膜神经节细胞层厚度局部变薄,该变化可能源于基础疾病治疗过程中视网膜神经节细胞层受到的直接损伤。该研究结果表明,患者在两年随访期内的视网膜神经节细胞层厚度无统计学意义上的改变


PART.

04

结论与局限性


综上,眼压正常的患眼在接受抗VEGF治疗过程中也可能出现眼压升高,但该现象在94%的病例中可通过保守治疗得到有效控制


该研究存在一定局限性,首先为回顾性研究设计与单中心研究设计,这在一定程度上降低了研究的外部效度——不同研究中心的治疗策略、抗VEGF药物选择及患者特征可能存在差异,进而影响眼压升高的发生率及处理方式。


但同时,该研究在统一的诊断和治疗条件下纳入了超 2500 只患眼的大样本量,标准化的诊断流程、相同的测量仪器以及规范的随访方案降低了数据变异性,从而提升了结果的可比性,这也进一步增强了研究的内部效度。


此外,本研究通过临床检查评估杯盘比等指标,该评估方式的依赖性也是研究的另一项局限性。


【期刊来源】

https://link.springer.com/article/10.1007/s00417-025-07100-4

【引用恩县】

Eisenrauch LM, Abu-Dail Y, Munteanu C, et al. Unexplained long-term increase in intraocular pressure during the treatment of macular disease with intravitreal anti-VEGF. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. January 10, 2026. [Epub ahead of print].


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