全球首创！国产长效眼科双抗类新药 III 期成功

新浪医药

03/24

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VEGF 新生血管性年龄相关性黄斑变性长效眼科双抗类新药

3 月 24 日，信达生物宣布，其依莫芙普-α 注射液（IBI302）在中国新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）人群中开展的 III 期临床研究（STAR，登记号：NCT05972473）达成 52 周主要终点。

在此研究中，依莫芙普-α 视力改善效果非劣效于阿柏西普，同时展现了 16 周超长间隔给药的临床优势以及降低 MA（黄斑萎缩）发生的潜力。这是国内首个自主研发的眼底新药抗 VEGF 融合蛋白药物在首个 III 期研究里实现 16 周给药间隔的能力。

依莫芙普-α 是信达生物自主研发的一种全球首创双特异性重组全人源融合蛋白。N 端为 VEGF 结合域，能够与 VEGF 家族结合阻断 VEGF 介导的信号通路，抑制血管内皮细胞的生存、增殖，从而抑制血管新生，降低血管渗透性，减少血管渗漏；C 端为补体结合域，能够通过特异性结合 C3b 和 C4b，抑制补体经典途径和旁路途经的激活，减轻补体活化介导的炎症反应。

STAR 是一项在中国 nAMD 受试者中评估 8mg IBI302 疗效和安全性的 III 期临床研究。600 例受试者以 1:1 随机分配至 8mg IBI302 组及 2mg 阿柏西普组。IBI302 组和 2mg 阿柏西普组均接受每 4 周一次，共三次负荷治疗。完成负荷治疗后，IBI302 组根据第 16 和 20 周疾病活动情况个性化调整给药间隔，按照 Q8W、Q12W 或 Q16W 间隔完成后续治疗，2mg 阿柏西普组按照 Q8W 间隔完成后续治疗。

该研究持续 100 周，主要终点为：第 44、48 和 52 周时，研究眼最佳矫正视力（BCVA）字母数均值较基线的改变。本研究随机分层因素为：研究眼光学相干断层扫描（OCT）上是否含有 II 型脉络膜新生血管（CNV），以及研究眼既往是否接受过抗 VEGF 治疗。

研究共入组 600 例受试者，基线平均 BCVA 为 58.1 个 ETDRS 字母，基线平均中央视网膜厚度（CST）为 420.75 μm。基线时，研究眼既往未接受过抗 VEGF 治疗的比例约 65%。

结果显示：8mg IBI302 组视力改善非劣效于 2mg 阿柏西普组，研究主要终点达成。第 44、48 和 52 周时，8mg IBI302 和 2mg 阿柏西普组平均 BCVA 较基线变化最小二乘估计均值（SE）分别为 10.37（0.547）和 10.11（0.545）个 ETDRS 字母。

给药间隔延长：8mg IBI302 组中，约 86% 受试者可实现≥Q12W 的给药间隔，72.8% 受试者可以达到 Q16W 给药。至第 52 周时，约 95% 接受 Q12/16W 给药的受试者可以维持此给药间隔而无需接受再治疗。此外，56.3% 的受试者在 W24 无疾病活动，具备延长至 Q20W 给药的潜力。
解剖学疗效指标改善：两组受试者第 16 周时黄斑中心凹无视网膜内积液且无视网膜下积液的比例相近，第 52 周时包括 CST 较基线变化等各解剖学指标较基线改善程度相近。
抗黄斑萎缩（MA）趋势：第 52 周时，8mg IBI302 组和 2mg 阿柏西普组新发 MA 的比例分别为 1.5% 和 2.9%，IBI302 治疗后新发 MA 比例相较阿柏西普组下降约 50%，趋势与 II 期研究结果一致，提示 IBI302 具有减少 MA 发生的潜力。
安全性良好：8mg IBI302 组总体不良事件发生率与阿柏西普 2mg 组相当。眼部不良事件以轻中度为主，观察或常规处理后预后良好。

基于以上研究结果，信达生物正积极准备递交新药上市申请。

眼科双抗类药物，全球首个上市的眼科双抗是法瑞西单抗（罗氏）。

作为nAMD、DME等多种眼底疾病的一线用药，阿柏西普对眼内VEGF的抑制时间久，可有效改善视力，具有长期疗效，且总体安全性和耐受性良好。此前，已经获批的抗VEGF用于眼科治疗的单抗药物，包括罗氏/诺华的雷珠单抗、诺华的布西珠单抗、康弘药业的康柏西普。

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