国产首个！特瑞普利单抗皮下制剂Ⅲ期研究亮相ELCC，PD-1治疗迈入“分钟级”时代

转载自医脉通肿瘤科

前言

近年来，免疫检查点抑制剂（ICIs）的问世深刻改变了多种恶性肿瘤的治疗格局。以ICIs为代表的肿瘤免疫治疗已成为包括肺癌、肝癌、鼻咽癌等多种实体瘤治疗的重要基础方案，并在多个疾病阶段展现出持续扩展的应用潜力¹。

3月9日，特瑞普利单抗皮下注射制剂（JS001sc）用于肿瘤治疗的12项适应症上市申请已获得国家药品监督管理局（NMPA）受理，成为首款进入上市申报阶段的国产抗PD-1单抗皮下制剂¹，开启了中国肿瘤PD-1治疗的皮下新纪元。与此同时，在刚刚召开的2026年欧洲肺癌大会（ELCC）上公布了其Ⅲ期临床研究——JS001sc-002-III-NSCLC研究数据²，该研究由湖南省肿瘤医院邬麟教授担任主要研究者（PI）。作为长期深耕肺癌临床研究领域的专家，邬麟教授及其团队主导的这一研究，为免疫治疗给药模式的创新提供了重要临床数据支持。

借此机会，特别邀请到邬麟教授，对这一研究及其潜在临床意义进行解读。

更高效率，同等效力——首个国产PD-1皮下制剂Ⅲ期研究登顶ELCC

在免疫治疗逐渐进入全程化、长期化管理时代的背景下，如何在保证疗效与安全性的前提下进一步优化给药流程、提升治疗效率，成为临床实践中越来越受到关注的问题。近年来，皮下注射剂型逐渐成为生物制剂领域的重要创新方向，本次发表的JS001sc-002-III-NSCLC研究正是在这一背景下开展。

图1 JS001sc-002-III-NSCLC研究设计²

JS001sc-002-III-NSCLC研究²是一项多中心、开放、随机对照的Ⅲ期临床研究，旨在比较特瑞普利单抗皮下注射制剂（JS001sc）联合化疗与特瑞普利单抗静脉注射制剂联合化疗用于复发或转移性非鳞状NSCLC一线治疗时的药代动力学、疗效与安全性。本次公布的结果显示²，特瑞普利单抗皮下注射制剂在体内所达到的药物水平与静脉输注制剂相当。从药代动力学指标来看，研究以药物在体内的C_trough和AUC_{0-21 day}作为主要评价指标。C_trough即谷浓度，可以理解为下一次给药前体内剩余的最低药物浓度，而AUC_{0-21 day}则反映一个给药周期内（21天）患者的药物累积暴露水平。研究显示，与静脉给药相比，皮下注射剂型的C_trough几何平均比值为1.30，AUC_{0-21 day}几何平均比值为0.91，均达到预设的非劣效标准。这提示两种剂型能够在体内保持相近的有效药物浓度，从而支持其获得相当的临床疗效。

图2 JS001sc-002-III-NSCLC研究中特瑞普利单抗皮下剂型与静注剂型的Ctrough和AUC_{0-21 day}对比²

在疗效方面，两组患者抗肿瘤疗效总体相似，其中皮下注射组的客观缓解率（ORR）为57.6%，静脉给药组为49.5%；疾病控制率（DCR）分别为88.4%和87.9%，中位无进展生存期（PFS）两组均为8.1个月；进一步分析显示，皮下注射组与静脉给药组的6个月PFS率分别为59.3%和56.8%，6个月总生存（OS）率分别为90.6%和88.2%²。这意味着在给药更便捷的同时，皮下注射特瑞普利单抗组带来了与静脉注射剂型同样优异的疗效，有望为为患者带来“既快又好“的治疗新体验。

此外，在安全性方面，特瑞普利单抗皮下注射制剂在安全性方面与静脉制剂保持一致的安全性谱，未观察到新的安全性信号。其中输注或注射相关反应发生率在皮下注射组为1.0%，静脉注射组为3.0%，免疫相关不良事件（irAE）发生率分别为24.2%和21.3%²。

图3 两组间不良反应发生率对比²

整体来看，该研究表明，在联合化疗一线治疗复发或转移性非鳞状NSCLC患者的背景下，特瑞普利单抗皮下注射制剂能够实现与静脉制剂相当的系统暴露水平，并保持一致的疗效与安全性，为免疫治疗给药模式创新提供了极为重要的循证依据。

从输液中心走向门诊诊室的“效率革命”，皮下制剂或将大幅降低医患时间成本

在免疫治疗逐渐进入长期管理阶段的今天，给药效率正在成为临床实践中越来越重要的维度。传统静脉输注模式不仅占用患者大量时间，也需要医护人员投入相应的管理与操作成本。相比之下，皮下注射剂型通过简化给药流程，有望显著提升免疫治疗的整体效率。

一项纳入71项独立研究的系统综述³，对肿瘤生物制剂皮下与静脉给药在医院场景中的时间和资源利用进行了系统评估。结果显示，绝大多数研究均提示皮下给药能够显著节省准备和给药时间，并减少医护人员时间占用，从而优化整体诊疗流程，最高可减少79%的医护人员占用时间与92%的患者等待时间，既能减少医护操作负担、缓解输液中心资源压力，并提升整体医疗服务效率，同时患者也能够有效减少在医院等待的时间，提升治疗体验，帮助患者实现更加灵活的长期治疗与管理。

小结：从给药创新到治疗升级，国产PD-1再迈关键一步

特瑞普利单抗皮下剂型的本次申报，覆盖了当前特瑞普利单抗在中国内地已获批的全部适应症，包括肺癌、食管癌、鼻咽癌、肝癌、肾癌、黑色素瘤等12个适应症¹。这意味着我国免疫治疗在剂型创新与临床应用模式方面正迈出新的步伐。

从静脉输注到皮下注射，给药方式的改变不仅是剂型层面的技术进步，更折射出肿瘤免疫治疗发展阶段的转变。如果说PD-1/PD-L1抑制剂的问世代表了免疫治疗的“1.0时代”，那么随着特瑞普利单抗皮下制剂的III期成功和上市受理，国产PD-1已率先叩开免疫治疗“2.0时代”的大门，这场始于ELCC的“分钟级”变革，将有望惠及千百万中国肿瘤患者。

专家简介

- 邬麟教授 -

二级主任医师，博士生导师、博士后合作导师
湖南省肿瘤医院（中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院）内科教研室主任，GCP肿瘤专业负责人、胸内二科主任
湖南省肺癌临床医学研究中心主任
湖南省卫生健康高层次人才学科带头人
主要从事肺癌的内科治疗、新药临床试验和转化研究。主持国际、国内多中心临床试验200 余项，主持省部级课题20余项，发表论文200余篇，部分成果发表在JAMA、Lancet Oncology、JCO、JTO、Nature Communications、BJC等著名国际期刊
担任中国抗癌协会(CACA)老年肿瘤专委会副主委，中国医促会肿瘤舒缓治疗学分会副主委，CSWOG肺癌专业委员会候任主委，中国老年保健协会肺癌专业委员会副主委，中华医学会肿瘤学分会肿瘤内科专委会委员，中国临床肿瘤学会(CSCO)理事，CACA临床化疗专业委员会常委、小细胞肺癌专委会常委、原发灶不明及多原发癌专委会常委，CSCO罕见肿瘤专家委员会常委、老年肿瘤专委会常委，湖南省健康服务业协会肿瘤防治分会理事长，湖南省抗癌协会肿瘤化疗专业委员会主任委员，湖南省医师协会肿瘤医师分会副会长，湖南省抗癌协会肺癌专业委员会副主委等多个学术任职。

参考文献：

1. 君实生物. 君实生物宣布特瑞普利单抗注射液（皮下注射）12项适应症上市申请获国家药品监督管理局受理[EB/OL]. 2026[2026-03-11]. https://mp.weixin.qq.com/s/eMTddj436ePwFQOxs_ZZYA.

2. Lin Wu. 8MO - Subcutaneous Versus Intravenous Toripalimab, in Combination with Chemotherapy, as a First-Line Treatment for Recurrent or Metastatic Non-Squamous Non-Small Cell Lung Cancer. ELCC 2026.

3. McCloskey C, Ortega M T, Nair S, et al. A systematic review of time and resource use costs of subcutaneous versus intravenous administration of oncology biologics in a hospital setting[J]. Pharmaco Economics, 2023, 7(1): 3-36.