全球首个 EGFR/c-Met 双抗 ADC 临床数据首秀；三生制药PD-1/VEGF 双抗 II 期数据亮相；诺诚健华公布 BCL2 抑制剂最新数据 | ASCO

在本次大会上，恒瑞将公布 HRS-8080 首次人体 I 期试验的结果。

截图来源：ASCO 官网

HRS-8080 是恒瑞医药自主研发的一种新型、高效、选择性的口服雌激素受体（ER）降解剂，可强效且高选择性地降解 ER，抑制 ER 活性及下游信号，进而抑制肿瘤细胞增殖，拟用于 ER 阳性及 ER 突变的乳腺癌的治疗。

本次公布结果的是一项多中心、开放标签、单臂 I 期研究，纳入了既往接受过至少 1 线内分泌治疗和 ≤ 2 线化疗的局部晚期/转移性 ER+/HER2- 乳腺癌患者；ESR1 突变状态通过 ctDNA 进行中心评估。

在 A 部分（i3+3 设计）中，患者接受 HRS-8080 每日一次 (QD) 给药（剂量分别为 50、150、300、600 或 900 mg）或每日两次 (BID) 给药（300 mg）；在 B 部分中，选择 300 mg BID/600 mg QD 进行扩展研究。安全性是主要研究终点。

40 例 ESR1 突变患者接受了治疗，其中 32 例接受了扩展剂量治疗。总体而言，在扩展剂量为 300 mg BID/600 mg QD 时，确认的 ORR 为 34.4%（11/32；95% CI 18.6–53.2），DCR 为 75.0%（24/32；95% CI 56.6–88.5）。中位缓解持续时间为 11.1 个月（95% CI 6.5–未达到），超过一半的缓解仍在持续。截至数据截止日期，21 例（65.6%）患者出现疾病进展或死亡；中位无进展生存期为 7.2 个月（95% CI 3.6–11.1）。

安全性方面，有 40 例患者中有 8 例（20.0%）发生≥3 级治疗相关不良事件（TRAE）；最常见的不良事件是淋巴细胞计数降低和中性粒细胞计数降低。1 例（2.5%）患者因 TRAE 而减少了剂量。未发生治疗相关死亡。

截图来源：ASCO 官网

值得一提的是，2025 年 6 月，恒瑞已经针对该药启动了一项多中心、开放标签、随机对照的 III 期研究，旨在比较 HRS-8080 与医生选择的治疗方法对局部晚期和转移性乳腺癌患者（在既往内分泌治疗后病情出现进展）的疗效，目前正在进行中。

在本次大会上，正大天晴注射用 TQB6411 在晚期实体瘤患者中的首个人体 I 期临床研究（NCT07043751）结果首次亮相。

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TQB6411 是正大天晴开发的一种新型 ADC，可同时与 EGFR 和 c-Met 两个靶点结合，且对 c-Met 端亲和力强于 EGFR 端（效价比为 2:1），除了增强对 c-Met 高表达的肿瘤细胞的杀伤作用外，也有利于减少靶向 EGFR 带来的皮肤毒性等问题。

本次公布的结果显示，该研究共入组 26 例患者，中位年龄 60 岁（范围 33-75 岁），女性占 46.2%。入组患者均为标准治疗失败或不耐受的晚期恶性肿瘤，涵盖非小细胞肺癌（21 例）、食管癌（3 例）和结直肠癌（2 例），所有患者此前均至少接受过一线全身治疗。

截至 2026 年 1 月 9 日，剂量已从初始剂量 0.8 mg/kg 爬坡至 6.6 mg/kg 共 5 个剂量组，未发生剂量限制性毒性（DLT）。在≥4 mg/kg 剂量下，8 例患者接受了至少一次影像学评估，4 例达到部分缓解 (PR)，客观缓解率为 50.0%。疾病控制率为 100%。

对于 ADC 而言，血液学毒性和间质性肺病（ILD）是长期悬在患者头顶的「达摩克利斯之剑」。在 22 例随访至少 21 天的患者中，仅观察到 4 例 3 级治疗相关不良事件（TRAE），未发生间质性肺病，提示 TQB6411 在有效剂量下安全性较好，特别是血液毒性较低。

Insight 数据库显示，目前全球范围内共有 32 款 EGFR/c-Met  双抗 ADC 在研，13 款进入临床，但尚未有相关的临床数据披露。此次正大天晴公布的 TQB6411 数据，是全球在 EGFR/c-Met 双抗 ADC 这一细分赛道上率先发声的企业之一。

SSGJ-707（辉瑞研发代号：PF-08634404）是三生制药开发的一款 PD-1/VEGF 双抗，2025 年 5 月，辉瑞以超 60 亿美元引进该产品全球开发与商业化权利，其中包括 14 亿美元首付款及 1 亿美元股权合作，一举刷新中国创新药单笔出海授权交易的首付款纪录。

在本次大会上，三生制药将首次公布 PD-1/VEGF 双抗 SSGJ-707 作为晚期/复发性子宫内膜癌（EC）患者一线治疗的 II 期临床结果（SSGJ-707-ST-II-02，NCT06522828）。

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SSGJ-707-ST-II-02 是一项评估 SSGJ-707 治疗晚期妇科肿瘤的 II 期临床研究，计划纳入晚期/复发性子宫内膜癌和铂类耐药性卵巢癌患者。

此次最先披露的是 EC 患者部分。总计纳入新诊断的 III/IV 期或复发性 EC 患者，这些患者放疗或手术治愈的可能性较低，且既往未接受过全身治疗。患者接受 SSGJ-707 5 mg/kg 或 10 mg/kg，每 3 周一次（Q3W）联合化疗，每 3 周一次（Q3W），共 6 个周期。之后，患者接受 SSGJ-707 维持治疗，直至临床获益消失或出现不可耐受的毒性反应，维持治疗时间最长可达 2 年。

主要终点为安全性和客观缓解率（ORR，RECIST 1.1）。次要终点包括缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、药代动力学（PK）和生物标志物。

结果显示，截至 2025 年 11 月 28 日，32 例 EC 患者接受了 5 mg/kg（n=16）或 10 mg/kg（n=16）的 SSGJ-707 联合化疗。SSGJ-707 治疗的中位持续时间为 5.6 个月（范围：0.2-13.6 个月）；8 例患者（25.0%）停止了治疗。

在可评估人群中，5 mg/kg 剂量组的确认 ORR 为 85.7%（14 例患者中的 12 例），10 mg/kg 剂量组的确认 ORR 为 80.0%（15 例患者中的 12 例）。两个剂量组的中位 PFS、OS 和 DOR 均未达到。 

安全性方面，32 例患者中有 30 例（93.8%）报告了任何级别的治疗相关不良事件（TRAE），其中 22 例（68.8%）报告了≥3 级 TRAE。最常见的 TRAE（≥40%）包括中性粒细胞计数减少、白细胞计数减少、贫血和血小板计数减少。无 TRAE 导致死亡。2 例患者（6.3%）因 TRAE 而停止使用 SSGJ-707。6 例患者（18.8%）发生免疫相关不良事件：甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进和皮疹。 13 例患者（40.6%）发生 VEGF 相关不良事件：血压升高、蛋白尿、出血、穿孔和瘘管以及静脉血栓形成。

截图来源：ASCO 官网

研究者得出结论，SSGJ-707 + 化疗在未接受过治疗的晚期/复发性 EC 患者中显示出良好的疗效和可控的安全性，支持对这些患者进一步研究 SSGJ-707。值得一提的是，就在上周，辉瑞已启动一项 SSGJ-707 联合化疗治疗晚期 pMMR 子宫内膜癌的全球 III 期临床试验 Symbiotic-GYN-18，试验预计在 2031 年完成。

5 月 22 日，诺诚健华宣布，公司自主研发的新型 BCL2 抑制剂 Mesutoclax（ICP-248）的两项临床研究摘要已在美国临床肿瘤学会（ASCO）官网发布。其中，Mesutoclax 治疗髓系恶性肿瘤的研究入选本届 ASCO 年会口头报告，Mesutoclax 治疗 B 细胞恶性肿瘤的研究入选大会海报展示。

数据显示，Mesutoclax 治疗不同血液瘤都展现出卓越的有效性和安全性。（如下数据为 ASCO 官网发布的数据，口头报告的更新数据将于美国中部时间 6 月 2 日公布。）

在联合阿扎胞苷治疗髓系恶性肿瘤的临床研究中，入组了骨髓增生异常综合征（MDS）患者和急性髓系白血病（AML）患者。数据表明，Mesutoclax 无论在 MDS 还是 AML 治疗中均展现了良好的安全性和有效性。

在可评估的初治 MDS 患者中，根据 IWG 2006 标准，总缓解率（ORR）达到 100%，其中完全缓解率（CR）为 20%，骨髓完全缓解率（marrow CR）为 80%。根据 IWG 2023 标准，复合完全缓解率（composite CR）为 70%，其中 30% 的患者达到 CR，尽管多数患者仅接受了一个周期的治疗。

在可评估的初治 AML 患者中，复合完全缓解率（cCR，包括 CR 和 CRi）为 85.7%。在达到 cCR 的患者中，86.7% 的患者通过流式细胞术检测为微小残留病灶（MRD）阴性。根据 2017 年欧洲白血病网（ELN）分类，高危患者的 cCR 率为 75%。3 个月持续缓解率（DOR）为 91.7%，6 个月总生存率（OS）达 94.1%。

安全性方面，未发生剂量限制性毒性（DLT）和肿瘤溶解综合征（TLS）。

更多研究数据，包括复发/难治性 AML 患者（含既往 BCL2 抑制剂治疗失败的 AML 患者）的研究数据、血细胞恢复情况以及 TP53 突变人群的相关数据，将在 ASCO 大会口头报告发布后进一步公布。

5.依沃西头对头替雷利珠（PD-1）方案

与以往研究不同，HARMONi-6研究的对照组是替雷利珠单抗联合化疗。替雷利珠单抗是目前国内医院端销售额最高、也是临床上肺癌一线治疗最具代表性的PD-1方案。因此，HARMONi-6的价值不在于“又多了一个治疗选择”，而是“能否改写一个成熟治疗标准”。这也是HARMONi-6入选ASCO全体大会如此重要位置的原因。

2025年PD-(L)1单抗中国市场院内销售额TOP5

注：数据由医药魔方整理

从2025年ESMO公布的初步数据看，HARMONi-6研究已经交出了一份足够亮眼的答卷：依沃西单抗联合化疗组的中位无进展生存期（PFS）达到11.14个月，而替雷利珠单抗联合化疗组为6.90个月，延长了4.24个月，HR=0.60。这在鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗史上堪称最亮眼的PFS数据。

值得注意的是，这已经不是依沃西单抗第一次在头对头研究中战胜标准治疗。2024年WCLC上，HARMONi-2研究已经证明依沃西单抗正面击败曾经的“药王”帕博利珠单抗，mPFS近乎翻倍（11.1个月 vs 5.8个月）。依沃西单抗用连续两次PFS胜利，让“超越PD-1，颠覆治疗格局”这一定位，从一种行业猜想，逐步变成了被反复验证的事实。