引言：PROTAC-突破传统的新星 2001年，科学家Craig M. Crews团队首次提出PROTAC（蛋白降解靶向嵌合体）概念，其核心灵感来源于细胞的“自毁机制”——泛素-蛋白酶体系统（UPS）。这一设想标志着药物研发从传统的“抑制蛋白功能”转向“直接清除致病蛋白”的全新思路。然而，早期PROTAC多为多肽结构，面临稳定性差、难以入胞等挑战。 关键的转折点出现在2015年，随着小分子PROTAC的成功设计，科学家首次在动物体内验证了其蛋白降解能力。随后的短短4年，首个小分子PROTAC药物ARV-110于2019年进入临床，瞄准转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。这一突破性进展宣告：PROTAC正式从实验室迈入临床时代。 -02- 1. 作用机制：细胞的“特洛伊木马” PROTAC是一种双功能分子，一端结合靶蛋白（POI），另一端招募E3泛素连接酶，通过搭建“靶蛋白-PROTAC-E3连接酶”三元复合物，促使泛素分子标记靶蛋白，最终由蛋白酶体将其降解。这一过程具有 “催化循环”特征——单个PROTAC分子可循环降解多个靶蛋白，实现低剂量高效作用。 2. 传统药物无法企及的优势 攻克“不可成药”靶点：传统小分子需结合靶蛋白活性位点，而PROTAC只需结合任意表面，成功靶向转录因子、支架蛋白等传统“难治”靶点。 克服耐药性：即使靶蛋白突变或过表达，PROTAC仍能有效清除，突破靶向治疗耐药瓶颈。 超低剂量长效作用：临床前研究表明，PROTAC在纳摩尔浓度即可生效，且降解效果可持续数天。 -03- 1. 抗癌战场：AR与ER靶点的里程碑 ARV-110（靶向雄激素受体AR）：针对前列腺癌的II期数据显示，46%携带AR 878X/H875Y突变患者实现PSA50（前列腺特异性抗原下降≥50%），6/7患者肿瘤缩小，其中2例达到部分缓解（NCT03888612）。 ARV-471（靶向雌激素受体ER）：治疗ER+/HER2-乳腺癌的II期试验中，52.9%患者临床获益，目前该药已进入III期全球多中心试验（NCT04072952），有望成为首个获批的PROTAC疗法。 2. 管线爆发：多靶点与多疾病拓展 截至2023年9月，全球共有28个PROTAC进入临床（数据来源：药渡数据库），覆盖从血液肿瘤到实体瘤的广泛领域： -04- 1. 行业领军者：Arvinas的核心布局 Arvinas作为PROTAC领域的先驱，凭借ARV-110和ARV-471两大核心管线奠定领先地位。其技术平台已吸引辉瑞、拜耳等巨头合作，共同拓展适应症。 此外，除AR/ER外，BTK、BRD4、BCL-xL等靶点成为热门赛道。PROTAC在神经领域也极具潜力，PROTAC的脑渗透性改进（如ARV-102）为阿尔茨海默病、帕金森病等神经系统疾病带来曙光。 2. 中国力量：加速追赶 BGB-16673是百济基于其CDAC平台开发的首款口服靶向BTK的嵌合式降解激活化合物，通过触发BTK蛋白的消除，防止BTK活性并中断其作为结合伴侣的功能。2024年8月，BGB-16673被FDA授予快速通道认定，用于治疗既往接受过至少两线治疗（包括BTK抑制剂和BCL2抑制剂）的复发/难治性（R/R）慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）成年患者。 -05- PROTAC全球市场规模预计以年均50%增速扩张，2030年或突破百亿美元。其应用正从癌症拓展至自身免疫病、神经疾病（如阿尔茨海默病）及病毒感染领域。 这一爆发式增长背后，是多重驱动力的共振： 未满足的临床需求：全球约70%的疾病相关蛋白为“不可成药”靶点，TPD技术通过降解而非抑制的机制，覆盖传统药物难以企及的领域，如KRAS突变肿瘤、阿尔茨海默病。 资本狂潮涌入：2022年TPD领域风险投资额达7.07亿美元，较2017年增长超2000%；2024年全球药企合作交易额已超100亿美元，诺华、辉瑞、渤健等巨头纷纷押注PROTAC与分子胶技术。 临床验证突破：PROTAC药物ARV-471（乳腺癌）和ARV-110（前列腺癌）的II/III期数据验证了降解策略的可行性，而分子胶药物沙利度胺衍生物年销售额已超2亿美元，为市场注入强心剂。 -06- 参考文献： 1.Proteolysis-targeting chimera (PROTAC) for targeted protein-egradation and cancer therapy. J Hematol Oncol. 2020 May 13;13(1):50 公众号内回复“ADC”或扫描下方图片中的二维码免费下载《抗体偶联药物：从基础到临床》的PDF格式电子书！ 公众号已建立“小药说药专业交流群”微信行业交流群以及读者交流群，扫描下方小编二维码加入，入行业群请主动告知姓名、工作单位和职务。
PROTAC的作用机制与核心优势
临床验证：从癌症到神经系统疾病的治疗突破
全球行业现状：领跑者与新兴力量
国内药企如海创药业、百济神州等布局16款临床阶段PROTAC，虽尚无III期项目，但2023年临床启动数激增，覆盖BTK、AR等靶点，适应症集中于实体瘤与血液肿瘤。商业化前景：百亿美元市场的机遇
结语：未来已来，无限可能
恶性肿瘤相关推荐
<END>
*版权声明：本网站所转载的文章，均来自互联网，旨在传递更多信息。鉴于互联网的开放性和文章创作的复杂性，我们无法保证所转载的所有文章均已获得原作者的明确授权。如果您是原作者或拥有相关权益，请与我们联系，我们将立即删除未经授权的文章。本网站转载文章仅为方便读者查阅和了解相关信息，并不代表我们认同其观点和内容。读者应自行判断和鉴别转载文章的真实性、合法性和有效性。
相关资讯
- 综合
【JMC】丁克课题组报道PROTAC赋能泛激酶抑制剂变身高选择性靶向降解剂
精准药物
2026-05-30
2026年ASCO肿瘤治疗7000+前沿成果抢先看！一键锁定ADC/双抗/PROTAC赛道趋势（附汇总表下载）
摩熵医药
2026-05-27
ASCO 2026 PROTAC专题：9项核心研究全景盘点，临床兑现进入关键阶段
嘉华药锐DeepKinase
2026-05-23
Angew Chem Int Ed ｜PCPTAC：光控胞内原位合成 PROTAC，实现时空精准双蛋白降解
药精通Bio
2026-05-22
0520创新药BD：FIC长效PTPN1/2双靶多肽抑制剂&PROTAC寻找买家
机车宝贝Claudisiran
2026-05-20
DUBTAC 和 PROTAC的博弈
药精通Bio
2026-05-19
分析近5年PROTAC技术突破，洞察PROTAC新出路！
药精通Bio
2026-05-18
Drug Discov. Today | 2026 重磅：AI 驱动 PROTAC 与分子胶设计的“作战地图”
药精通Bio
2026-05-07
PROTAC商业化元年开启，谁能接棒“下一个”？
同写意
2026-05-03
全球首款PROTAC Veppanu获批上市
医药速览
2026-05-02
全球药物研发中心
全球研发数据与行业前沿情报
395,503个
全球在研药物数
0个
本月临床试验数
研发动态
相关报告
政策法规
-
2026-10-31
-
2026-10-30
-
2026-10-30
-
摩熵咨询 33 54
-
摩熵咨询 20 3
-
摩熵咨询 20 10
-
颁布机构：国家药品审评中心（CDE） 2026-10-16
-
颁布机构：国家药品监督管理局药品审评中心 2026-09-28
-
颁布机构：国家药品监督管理局 2026-09-10
最新资讯
- 步长制药AGT小核酸BC923及PD-1/TIGIT双抗BC008-1A同日获批临床，剑指高血压与复发性脑胶质瘤
- 摩熵数科荣获2026年成都市企业技术中心认定！数据+AI双引擎赋能生命科学产业升级
- 先声药业合作品种玛氘诺沙韦上市失利，国产流感创新药竞争格局再迎变局
- 恒瑞医药三季报炸场：归母净利暴增88.92%，创新药持续增长，ADC瑞康曲妥珠单抗第5项适应症获受理
- 诺诚健华Q3营收大增150.60%：BD里程碑收入推高业绩，奥布替尼独挑商业化大梁
- 2026年第43周10.19-10.25全球创新药研发概览
- 2026年第43周10.19-10.25国内医药大健康行业政策法规汇总
- 2026年第43周10.19-10.25国内仿制药/生物类似物申报/审批数据分析
KRAS
当前排名
第3名
87.52分
摩熵指数
0个
新获批上市药物
摩熵指数榜单TOP5
靶点
企业
-
CD19100 -
CD391.57 -
KRAS87.52 -
EGFR77.53 -
PSMA76.5
-
江苏恒瑞医药股份有限公司99.5
-
华润医药集团有限公司98.17
-
正大天晴药业集团股份有限公司97.28
-
上海复星医药（集团）股份有限公司96.32
-
石药控股集团有限公司95.68
添加收藏
新建收藏夹
取消
确认
对不起，您今日剩余下载额度不足，请明日再来！
返回
对不起！您还未登录！请登录后查看
收藏
登录后参与评论
暂无评论