三博脑科医院张宏伟教授团队报道新型溶瘤病毒Ad-TD-nsIL12治疗复发高级别胶质瘤的临床试验结果

首都医科大学

2024/11/27

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IL-12 急性髓系白血病脑肿瘤雷帕霉素

近日，首都医科大学三博脑科医院张宏伟教授团队在《Nature Communications》上发表了题为“Non-secreting IL12 expressing oncolytic adenovirus Ad-TD-nsILl2 in recurrent high-grade glioma: a phase I trial”的研究论文。该研究首次展示了新型溶瘤病毒Ad-TD-nsIL12治疗复发高级别胶质瘤（rHGG）的安全性与有效性。三博脑科医院宁威海博士和钱潇博士为论文共同第一作者，张宏伟教授（末位通讯）、英国伦敦玛丽女王大学王尧河教授和中科院生物物理研究所王盛典教授为本文共同通讯作者。

高级别胶质瘤（HGG）是一种恶性程度极高的脑肿瘤，是成人中最常见、侵袭性最强的原发性脑肿瘤。其特点为生长迅速、易复发，对手术、放疗和化疗等传统疗法反应不佳。近年来，免疫治疗在HGG患者中显示出良好效果，溶瘤病毒正是其中的一个重要方向。该项研究中使用的溶瘤腺病毒Ad-TD-nsIL12，是由人5型腺病毒（Ad5）改造而来的目前最理想的溶瘤病毒。Ad-TD具有三个缺失的基因（E1A-CR2，E1B-19K和E3-gp19K）以确保肿瘤细胞中的高复制率。此外，Ad-TD中引入非分泌性IL-12，可维持血液中IL-12适当水平，使IL-12全身抗肿瘤效果更强，同时也避免了血液中高浓度IL-12的副作用。

该研究自2019年12月至2022年9月收入了8名rHGG患者，在首都医科大学三博脑科医院接受Ad-TD-nsIL12治疗。研究团队通过预置的Ommaya囊向肿瘤内多次注射了剂量从5x109vp到5x1010vp的病毒。试验结果显示，Ad-TD-nsIL12治疗在rHGG患者中具有较高的安全性。在5×109和1×1010vp的剂量下观察到1-2级的不良事件。在队列3（5×1010vp）的2例患者中观察到3级癫痫发作。因此，研究最大耐受剂量被确定为1×1010vp。随访期间，1名患者完全缓解（CR），1名患者部分缓解（PR）。治疗后采集的组织样本显示出CD4+和CD8+ T细胞显著浸润，进一步验证了病毒的免疫诱导作用。

图.完全缓解（CR）和部分缓解（PR）患者的治疗经过和肿瘤变化

综上所述，该研究探讨了新型溶瘤病毒Ad-TD-nsIL12在复发性高级别胶质瘤患者中的应用，结果表明该病毒具有良好的安全性和初步的疗效。研究数据支持Ad-TD-nsIL12在延缓肿瘤进展、改善患者生存预后方面的潜力，为后续深入开展临床试验及进一步优化治疗方案奠定了坚实基础。这一成果不仅拓宽了复发性高级别胶质瘤的治疗选择，也为溶瘤病毒在恶性脑肿瘤治疗中的应用提供了新的思路和方向。

该研究受国家重点研发计划“重大慢性非传染性疾病防控研究”专项（2019YFC1316104）资助。

张宏伟，主任医师、教授、博士研究生导师，首都医科大学三博脑科医院/第十一临床医学院副院长。主要从事颅底肿瘤、脑肿瘤的临床诊疗研究，尤其在复杂颅底肿瘤、巨大侵袭性垂体腺瘤、巨大听神经瘤及松果体区肿瘤的手术治疗方面经验丰富。主持重点研发计划子课题等国家/省部级课题6项。近五年发表高水平论文29篇，出版专著（《鞍区病变影像诊断与治疗策略》，人卫出版社）1部。