“真实世界”数据：晚期肺癌一线用三代靶向药奥希替尼能活多长？1323例美国患者给出了答案！

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肺癌属于美国第二大常见的恶性肿瘤，是美国人死亡的主要原因。在我们中国肺癌也是死亡率和发病率极高的恶性肿瘤，非小细胞肺癌占到肺癌的80%左右，得益于基因检测技术和靶向药的进步，晚期非小细胞肺癌的生存率获得了极大的提升。

很大一部分非小细胞肺癌确诊的时候属于晚期肿瘤，没有了根治性治疗的机会。确诊之后就是进行基因检测，包括EGFR和ALK、MET、ROS1等常见的基因突变。EGFR基因在亚裔非小细胞肺癌的突变频率高达50%，其中19号外显子非移码缺失突变和21号外显子L858R突变是常见突变，常见的EGFR基因突变一般推荐使用第一代或第三代靶向药治疗。三期临床试验FLAURA研究证明，一线使用三代靶向药奥希替尼改善了患者的中位无进展生存时间。

截止目前，很少有研究评估一线使用奥希替尼单药治疗的真实世界结果，因为临床试验往往会排除年龄较大、有合并症、体能状态较差的患者。比如在一项真实世界研究中，55%的非小细胞肺癌患者不符合申请加入奥希替尼一线治疗的临床试验，这些患者一线使用奥希替尼的中位总生存时间仅为16.5个月，远远低于临床试验的中位总生存时间30多个月。所以说研究药物的真实世界数据能更好了解当前治疗效果和未满足的疗效需求。下面就是最近刚刚发布的一项研究结果。

参考文献刊例示意图

这个研究的患者信息来自几个数据库的电子记录，纳入了2018年4月至2022年10月期间开始使用三代靶向药奥希替尼一线治疗的晚期非小细胞肺癌，随访至患者去世或2023年10月31日。

奥希替尼真实世界的一线治疗数据

这个研究纳入了1323名患者，中位年龄是70岁，其中真实世界的中位总生存时间是28.6个月，在高危亚组中，体能ECOG评分≥2的患者中位总生时间是18.1个月，存在脑转移的非小细胞肺癌中位总生存时间是24.3个月。肝转移患者的中位总生存时间是19.3个月，存在TP53基因和EGFR基因共同突变患者中位总生存时间是25.7个月。

95%的真实世界患者存在至少一种高危因素（比例为95%），体能ECOG评分≥2的患病率为17%，脑转移为36%，肝转移为15%，TP53 共突变为 63%。存在高危因素的患者死亡风险显著升高。总体上，58%的患者生存时间超过2年，18%的患者生存时间能超过5年，但是33%的患者没有接受二线治疗。

尽管真实世界疗效与临床试验存在差距，但以下发现仍为临床决策提供重要参考。一般来说真实世界的药物疗效会比临床试验的数据差一些，因为临床试验的招募条件摆在哪里，但是对于真实世界里，很多患者能拿到奥希替尼就用了，也就是临床试验和真实世界药物使用是有区别的，患者的体内、转移病灶位置都是影响了治疗效果。

三代靶向药奥希替尼的耐药时间多长？这个只能是因人而异。与患者的基因检测报告、是否有共同的基因突变（TP53）、脑转移和肝脏转移等等，这些都会影响靶向药的耐药时间，因此大家可以详细对照自己的基因检测报告，多了解一些抗癌新药的临床试验进展（比如肿瘤浸润淋巴细胞TIL）、溶瘤病毒等等，这样在靶向药耐药后及时申请临床试验，将治疗比较快速平稳地接连下去，这样才能争取最好的治疗效果。

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参考文献：

Sabari JK, et al., Overall Survival in EGFR-mutant Advanced Non-Small Cell Lung Cancer Treated with First- line Osimertinib: A Cohort Study Integrating Clinical and Biomarker Data in the United States, Journal of Thoracic Oncology (2025).