进入2025年以来，BlueRock、Neurona，Vertex先后宣布其人多能干细胞衍生细胞疗法进入了III期临床，这给业内带来了极大的鼓舞。2025年1月，美国 BlueRock 宣布，基于其 hESCs 来源的研究药物Bemdaneprocel （MSK-DA01）的 I 期临床试验积极结果，将于2025 年上半年开展关键性随机双盲对照 III 期试验（NCT06944522）。2025年3月，美国 Vertex 宣布，其 hESCs 来源的 1 型糖尿病细胞治疗产品 Zimislecel （VX-880）基于积极的前期研究数据正式进入关键临床试验阶段（NCT04786262）。2025年4月，Neurona Therapeutics宣布计划于2025年下半年启动其用于治疗药物难治性癫痫的细胞疗法候选药物NRTX-1001的 lll 期临床试验。该试验结果预计将作为未来向美国食品药品监督管理局（FDA）提交生物制品许可申请（BLA）的主要依据。在再生医学领域，细胞替代疗法（Cell Replacement Therapy, CRT）正以革命性的方式改变人类对抗疾病的策略。该疗法通过移植健康细胞修复或替代患者体内受损的细胞与组织，为帕金森病、癫痫、糖尿病等难治性疾病提供了新思路。细胞替代疗法的核心目标是通过“细胞移植”重建受损组织的功能。例如，帕金森病患者大脑中多巴胺能神经元大量死亡，导致运动功能障碍。早期临床试验显示将健康的多巴胺能神经元移植到患者脑内，可逆转病情，但如何获得充足的供体细胞成为细胞替代疗法中的关键问题。随着对发育生物学的深入研究，人们找到了可大量扩增的用于细胞替代疗法的细胞来源--人多能干细胞，包括人胚干细胞（human Embryonic Stem Cells, hESCs）和人诱导多能干细胞（human induced Pluripotent Stem Cells, hiPSCs）。人胚干细胞因为自我更新、多向分化的潜能而被医学界誉为“万能细胞”，是当前再生医学领域的研究热点之一，尤其是在一些疾病的治疗方面，显示了巨大的应用潜力。在试管婴儿技术（IVF）辅助生育的过程中，精子与卵细胞经采集后在体外结合形成受精卵，受精卵在体外培养5-7天后形成囊胚，合适的囊胚将植入待孕母体内妊娠发育。囊胚具有空腔结构，由内细胞团（Inner Cell Mass, ICM）、囊胚腔以及滋养层细胞构成。ICM此时尚处于未分化状态，没有形成各种组织器官，仅仅有分化成三胚层细胞的能力，是制备hESC系的来源。 在IVF的实际操作过程中，操作人员会取出多个卵子，在体外进行受精并监测受精卵在体外的发育情况，通常选取较早（第5天）发育至囊胚阶段的2-3个受精卵进行植入，其余的囊胚将被冻存起来以备IVF失败后再次使用。通常情况下，在IVF成功后，这些剩余的囊胚会被销毁，但在充分履行告知义务并取得供者知情同意后，剩余囊胚可被捐献用于hESCs相关的研究。囊胚中的ICM被分离并在体外培养，最终成为可供科研或临床项目使用的hESC系。1998年，研究人员分离了H9等多个细胞系，后来用同样的方法也获得了多株细胞系，自此国内外多个基于hESCs的再生细胞治疗项目进入了临床开发阶段。本年度宣布进入III期临床的三个项目均是hESC系来源的细胞产品。另外一种获得人多能干细胞的方法由山中伸弥团队在2007年提出，他们通过向人皮肤成纤维细胞中引入四个关键转录因子（Oct4、Sox2、Klf4和c-Myc），使这些已分化的细胞“逆转”回类似胚干细胞的多能状态，被称为诱导多能干细胞（iPSCs）。这一方法无需人类囊胚即可获得多能干细胞。此后，hiPSC技术自身不断迭代，如2022年，科学家通过化学小分子替代基因导入实现了人细胞的重编程。重要的是，hiPSCs的临床应用也在全球范围内广泛开展。自2002年第一项关于hESCs的临床研究在以色列获批以来，全球有多项临床研究相继开展，截至2023年，研究最多的是美国，有19个临床项目获批，中国则以8项紧随其后。在适应症方面，眼病、神经系统相关疾病、糖尿病以其与再生医学较为契合的病理机制和较广阔的市场前景吸引了最多的投资立项，而另一个明显的趋势则是最近十年来hESCs衍生产品的临床试验获批数目大幅增加。这一方面得益于科研界对hESCs治疗潜力的挖掘，另一方面也与各国监管机构对于hESCs治疗潜力的关注以及对于临床转化规范不断推进密切相关。对于这一尚未完全成熟的治疗手段的开发，产业界和监管者在长期沟通和学习中不断完善规范要求和监管机制，促成了hESCs来源的细胞产品临床转化的快速发展。 在干细胞治疗项目中hESCs、hiPSCs及其他细胞来源的统计数据（改编自https://doi.org/10.1016/j.stem.2024.12.005 图2C，D）基于hiPSCs的细胞治疗试验在最近几年也是得到了极大的发展，除了采用患者自身细胞进行制备的自体治疗产品，还包括采用HLA配型供体细胞和异体通用型细胞。近些年来，hiPSCs疗法在眼科、神经退行性疾病、心血管修复及肿瘤免疫治疗等领域均取得突破性进展。与hiPSCs相比，hESCs的分离和使用经常被误以为有伦理风险而陷入合规性争议漩涡。然而，为促进hESCs来源的细胞治疗产品的临床开发，更快更广的造福人类，各国监管对于hESCs的应用均进行了规范。在符合规范性伦理审查以及条件下，hESCs可以被合理合规用于细胞药物开发转化已是不争的事实。目前进入III期临床的三个产品不仅均获得了FDA授予的再生医学先进疗法（RMAT）资格，BlueRock和Vertex还获得了FDA快速通道资格，其中Vertex还获得了欧洲药品管理局（EMA）授予的优先药物（PRIME）认定以及英国药品和健康产品管理局（EMA）通过创新许可与准入路径（ILAP）颁发的创新护照，这也表明各国监管对于规范进行的hESCs来源细胞药物的接受和准入态度。我国对于hESCs的研究和使用相关伦理相关问题早在2003年就进行了严格的规范。2003年12月24日科技部和卫生部联合下发了《人胚胎干细胞研究伦理指导原则》。在近年国家监管机构发布的一系列干细胞临床研究、人源干细胞产品开发相关的规范性指南文件中，人胚干细胞种类都被包含其中，标明我国对于该类项目的监管态度与国际一致。尽管早期hESCs研究曾存在伦理争议，但用于细胞药物开发和研究的hESCs，源自体外受精的多余囊胚捐献而来，囊胚体外培养仅仅5-7天，没有经历过体内发育，完全符合国际及我国规范要求，其来源与通常意义的人类胚胎或流产胎儿有显著区别，更不涉及胚胎破坏，因此并不存在伦理疑虑。hESCs因其天然的多能性，仍是研究胚胎发育和疾病机制的“金标准”，目前也是进入确证性临床阶段项目的主力细胞来源；iPSCs则凭借易于获得和患者特异性，益于加速临床转化及个性化医疗。目前全球监管体系也正进一步走向细化，例如明确囊胚捐赠的知情同意边界、规范iPSCs衍生配子等特殊场景。当科学与伦理真正形成共生的生态时，干细胞技术才能跨越争议，为人类健康书写兼具创造力与敬畏心的新篇章。
【关于跃赛生物】
上海跃赛生物科技有限公司成立于2021年，专注帕金森病、癫痫等神经系统疾病细胞治疗药物研发，拥有4000㎡研发中心与GMP厂房，获评全国颠覆性技术创新大赛优秀奖、上海市专精特新企业、浦东新区“明珠杯”创业大赛一等奖等荣誉，2024年度浦东新区创新创业奖。
2026-06-05
53页
川公网安备51019002008863号
本网站未发布麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品、放射性药品、戒毒药品和医疗机构制剂的产品信息
收藏
登录后参与评论
暂无评论