世界首例接受CiPS细胞治疗的11年1型糖尿病患者实现功能性治愈

9月25日，由北京大学邓宏魁和天津市第一中心医院合作完成的世界首例化学重编程诱导多能干细胞治疗1型糖尿病获得1年期随访成功，结果在Cell上发表，题为《Transplantation of Chemically Induced Pluripotent Stem-Cell-Derived Islet Under Abdominal Anterior Rectus Sheath in a Type 1 Diabetes Patient》。首位患者在移植后恢复了内源自主性、生理性的血糖调控，移植75天后完全稳定地脱离胰岛素注射治疗，目前疗效已稳定持续1年以上。

糖尿病是一种因胰岛素绝对或相对分泌不足引起高血糖的代谢性疾病。1型糖尿病根治难已是医学界的共识，患者只能靠长期注射胰岛素、服用降糖药物来维持生命，高血糖可导致糖尿病酮症酸中毒，随着时间的推移，还可导致并发症，如肾病/衰竭、眼病（包括视力受损）、心脏病、卒中、神经损伤甚至死亡。尽管胰岛移植让1型糖尿病患者有望治愈，但人胰腺供体极为稀缺，严重限制了其广泛应用。

北京大学、昌平实验室邓宏魁教授在细胞重编程领域深耕20多年，在深厚学术积累的基础上，他开始尝试用这种再生医学领域最具潜力的“种子细胞”来制备胰岛细胞，为糖尿病移植治疗开辟新的供体来源。

首先，将人成体细胞转化为胰岛细胞，需要有安全的转化方法。2013年，邓宏魁团队在《科学》杂志发文提出了“化学重编程”的全新方法——仅使用外源性化学小分子，就实现了细胞命运的逆转，将小鼠体细胞重编程为多能干细胞。2022年，他们又在人成体细胞上获得了成功，论文发表于《自然》杂志。

基于这一关键核心技术，邓宏魁团队建立了人CiPS细胞高效分化制备功能成熟胰岛的方案，并在灵长类糖尿病实验动物模型体内证明了所分化出的胰岛细胞对治疗糖尿病是可行性、安全性和有效性——这是国际上唯一一个在该领域正式发表论文完成大动物模型验证的团队。

基于CiPS细胞治疗1型糖尿病的临床研究示意图

这名25岁的女性在2012年被诊断患有1型糖尿病（T1D），她曾因隐源性肝硬化分别在2014年和2016年进行了肝移植，在2017年因血糖控制不稳定进行了1次全胰腺移植，但一年后因为严重血栓性并发症，胰腺移植物被切除。此外，为了维持肝移植，她需要定期接受免疫抑制治疗。

2023年6月，她接受了CiPSC-胰岛移植。在移植后当天患者即可恢复正常活动，并且胰岛细胞存活良好，空腹C肽由移植术前的<0.02ng/ml上升至术后0.31ng/ml，移植后的第10天，患者的血糖趋于稳定，胰岛素的日用量减少了一半，预期随着胰岛细胞的进一步成熟，治疗效果将在数月内达到稳定状态。

本研究报道了该患者临床治疗达到1年的有效性和安全性临床终点的数据。在证明安全性的基础上，本研究获得了临床有效性的关键数据：

1）移植后患者空腹血糖水平逐步恢复正常，外源胰岛素需要量持续下降，从移植后第75天开始，实现了完全稳定地脱离胰岛素注射治疗，截止到论文发表时，患者完全脱离胰岛素治疗超过1年；

2）糖化血红蛋白水平在移植后一年降至4.76%；

3）患者血糖达标率从基线值43.18%持续提高，移植后5个月后超过98%以上，并维持在该水平。这些结果证明了该疗法实现了1型糖尿病的临床功能性治愈。

此外，研究团队还建立了一个全新的胰岛移植策略“腹直肌前鞘下移植”，实现了移植后胰岛细胞的长期存活和功能维持。相较于传统的肝门静脉移植，新的胰岛细胞移植方案创伤小、操作简便、移植物易于长期追踪观察，并且必要时可进行移除，保证体内移植细胞的安全可控性。这些临床前研究为后续开展临床研究奠定了坚实基础。

▲胰岛细胞腹直肌前鞘下移植的示意图

本研究利用人CiPS细胞制备的胰岛，建立了糖尿病的细胞治疗新途径，实现了临床功能性治愈糖尿病。更为重要的是，化学重编程技术制备的功能细胞在临床治疗疾病的成功，表明了化学重编程有望成为高效制备各种功能细胞类型的通用底层技术，为细胞治疗在重大疾病治疗上的广泛应用开辟了一条新的途径。

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