2025 EULAR | 邹和建、薛愉教授：伏欣奇拜单抗对比依托考昔研究结果首次披露，有望开启痛风一线治疗新篇章

近年来，痛风在我国的发病率持续上升，从“帝王之病”到“病中之王”，且呈年轻化趋势。国内外多部指南/共识均强调痛风性关节炎急性发作期应尽早给予药物控制急性炎症，快速缓解疼痛^1-3。目前痛风急性发作治疗药物屈指可数，一线治疗药物有秋水仙碱和非甾体抗炎药（NSAIDs），当存在治疗禁忌或治疗效果不佳时，亦可考虑短期应用糖皮质激素抗炎治疗。虽然这些药物可减轻炎症，缓解疼痛，但在临床应用中存在诸多局限^1,2。秋水仙碱的不良反应随剂量增加，其中胃肠道不良反应常见，同时还可能出现肝、肾损害及骨髓抑制；NSAIDs可能引发消化道溃疡、出血、穿孔等胃肠道风险，且可能增加心血管事件风险；糖皮质激素使用过程中，除了胃肠道风险，还需注意高血糖、高血压、血脂及水电解质紊乱、感染等不良反应^1,3。此外，还有部分患者对上述治疗方法不耐受或无应答，或者存在禁忌症。因此，痛风急性发作时亟需一种更加有效且安全的一线治疗药物。

伏欣奇拜单抗有望为痛风急性发作患者提供有效且安全的一线治疗新选择

抑制促炎细胞因子IL-1β已被证实可有效缓解痛风患者的炎症反应⁴。伏欣奇拜单抗是一种抗IL-1β单克隆抗体，既往发布的GUARD-1研究结果证实，在对NSAIDs和/或秋水仙碱有禁忌症、不耐受或无应答的痛风患者中，伏欣奇拜单抗可快速有效控制发作期痛风患者疼痛症状且显著延迟首次痛风发作时间，与复方倍他米松相比，在给药12周内发作风险降低90%，24周内降低87%，提示其成为痛风患者新型一线治疗药物的潜力^5,6。本项新研究旨在评估伏欣奇拜单抗对比依托考昔用于痛风急性发作一线治疗的疗效和安全性。

研究方法

这项Ⅱ期、多中心、随机、开放标签、阳性药物对照研究（NCT05936268），在中国37家中心开展。纳入18-75岁成人痛风急性发作患者，且在筛选前12个月内经历≥2次痛风发作。患者按1:1随机分配接受单次皮下注射伏欣奇拜单抗200 mg，或依托考昔120 mg每日口服治疗直至病情缓解或患者不耐受（≤8天）。若治疗后再次出现痛风急性发作，可再次给予伏欣奇拜单抗200 mg单次皮下注射。研究治疗期为12周，末次给药后继续随访12周以评估安全性（图1）。

主要疗效终点为治疗后72小时靶关节疼痛较基线的变化（采用视觉模拟评分量表，VAS评分）。次要终点包括：1）治疗后6、24、48小时及7天的靶关节疼痛VAS评分变化；2）靶关节的疼痛程度首次下降至≤基线50%的时间；3）至少复发一次的患者比例；4）基线至首次复发时间。主要疗效终点采用非劣效检验，非劣效界值为10mm，采用重复测量混合模型（MMRM模型）进行分析，如果达到非劣效，则进一步进行优效检验。

图1 研究设计

基线特征

研究纳入2023年7月19日至2024年2月28日期间的125例患者，其中123例接受伏欣奇拜单抗（n=61）或依托考昔（n=62）治疗。伏欣奇拜单抗组与依托考昔组基线人口学和疾病特征基本相似：男性占比为98.4% vs 100.0%；平均年龄为41.2岁 vs 40.2岁；平均体重指数（BMI）为 26.6 kg/m² vs 27.3 kg/m²；痛风中位病程为80.0个月 vs 80.2个月（表1）。

表1 基线人口学特征与临床特征

数据以均数±SD表示，另有说明者除外。

^a纳入依托考昔组中复发性急性痛风发作后转为伏欣奇拜单抗治疗的患者

BMI：体质指数；Q1：下四分位点；Q3：上四分位点；SD：标准差

主要终点

治疗后

使用 MMRM，基线 VAS 评分作为协变量。CI，置信区间

图2 治疗后72小时靶关节疼痛VAS评分较基线的变化值

次要终点

两组治疗后靶关节的疼痛VAS评分均下降，但伏欣奇拜单抗组在所有时间点VAS评分更低（图3）。

图3 平均靶关节的疼痛VAS评分-时间折线图（FAS）

相较依托考昔组，伏欣奇拜单抗组患者的靶关节疼痛程度能更早地下降至≤基线50％。靶关节疼痛程度首次下降至≤基线50％的中位时间（天），伏欣奇拜单抗组为2.0天（95% CI：2.0, 3.0），依托考昔组为4.0天（95% CI：3.0, 4.0）（HR：1.66，95% CI：1.14, 2.43；p=0.0017）（图4）。

图4 靶关节疼痛程度首次下降至≤基线50％的时间

伏欣奇拜单抗组复发率更低，12周内仅6.6%（n=4）患者复发，依托考昔组为66.1%（n=41）。

治疗期内，基线至首次复发的中位时间伏欣奇拜单抗组未达到，依托考昔组为28.0天（95% CI：21.0, 52.0），相较依托考昔组，伏欣奇拜单抗组发作风险降低94%（HR：0.06，95% CI：0.02, 0.18；p<0.0001）（图5）。

图5 至首次复发的时间

安全性结果

安全性分析显示，76.4%（n=94）的患者报告了至少一次治疗期间不良事件（TEAE）。伏欣奇拜单抗组和依托考昔组的TEAE发生率分别为77.0%（n=47）和51.6%（n=32）（表2）。值得注意的是，依托考昔组中41例患者因痛风复发转为伏欣奇拜单抗组治疗，可能导致该组药物暴露时间缩短及12周安全性数据不完整，这或许是依托考昔组TEAE发生率较低的原因之一。

两组最常见的TEAE均为高甘油三酯血症，伏欣奇拜单抗组发生率为42.6%（n=26）和依托考昔组为17.7%（n=11）。其他常见TEAE包括高胆固醇血症、肝酶升高及上呼吸道感染等。

伏欣奇拜单抗组整体安全性良好，未发生导致退出研究的TEAE，亦未报告治疗相关严重不良事件（SAE）或死亡病例。患者抗药抗体（ADA）阳性率为12.7%（n=13），其中7.8%（n=8）为治疗后新发阳性，未发现因ADA阳性导致的安全性风险。

表2 各治疗组TEAE汇总（SS）

^a依托考昔组41例患者因复发转为伏欣奇拜单抗治疗。

AE：不良事件；ALT：丙氨酸氨基转移酶；AST：天冬氨酸氨基转移酶；SAE：严重不良事件；SS：安全性分析集；TEAE：治疗期间不良事件；TRAE：治疗相关不良事件

总 结

本项研究结果证实，与依托考昔相比，伏欣奇拜单抗可快速缓解痛风急性发作患者的关节疼痛，降低复发风险，且耐受性良好，为痛风急性发作的一线治疗提供了突破性证据，有望重塑急性痛风发作的治疗格局。

伏欣奇拜单抗的成功研发不仅体现了我国创新药物的突破，也为全球痛风治疗领域贡献了重要的“中国方案和数据”。期待未来能有更多研究，进一步验证其疗效与安全性，推动伏欣奇拜单抗在我国获批上市，为痛风患者带来全新的治疗选择。