重磅！塔吉瑞创新 BCR::ABL1 变构抑制剂 TGRX-678 临床前研究结果荣登国际知名期刊《Blood》

塔吉瑞 TargetRx

2025/07/28

查看原文

468

恶性肿瘤白血病慢性髓系白血病阿思尼布深圳市塔吉瑞生物医药有限公司

近日，塔吉瑞自主研发的抗慢性髓性白血病（CML）BCR::ABL1 变构抑制剂 TGRX-678 相关临床前研究结果被《Blood》（美国血液学会期刊）（IF: 23.1）接收发表（点击文末阅读原文查看）。该研究报告了 TGRX-678 的临床前特征，以评估其药理学特征和克服临床耐药性的潜力以及治疗或预防 CNS 复发。

来源：Blood 官网

核心要点

TGRX-678 是一种强效和高选择性的 BCR::ABL1 变构抑制剂，具有良好的药理学特征；
TGRX-678 可穿透血脑屏障，并在小鼠 CNS 白血病模型中具有抗肿瘤活性。

摘要内容

酪氨酸激酶抑制剂 (TKIs) 的临床耐药或不耐受问题，对于慢性髓性白血病（CML）和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病 (Ph+ ALL) 的治疗仍具挑战性。目前，对于出现守门残基突变或复合突变的耐药患者，治疗选择有限。在此，我们描述了 TGRX-678 的临床前特征，这是一种特异性靶向 ABL1 肉豆蔻酰口袋 (STAMP) 的变构抑制剂，对大多数 ATP 位点突变的 BCR::ABL1 具有强效的抗增殖活性，且几乎未检测到脱靶毒性。当与帕纳替尼 (ponatinib) 在临床可及浓度下联用时，TGRX-678 能协同增强对高耐药性复合突变及 T315M 的生长抑制。 TGRX-678 具有相对较高的细胞渗透性，且不是药物外排转运蛋白 ABCB1 和 ABCG2 的底物。与 asciminib 相比，TGRX-678 的体内药代动力学 (PK) 特征有显著改善，且具有更高的口服生物利用度。重要的是，TGRX-678 可穿透血脑屏障，在具有中枢神经系统转移的急变期 (blast crisis) 白血病小鼠模型中显示了体内疗效。综上所述，这些研究结果表明 TGRX-678 是一种新型 BCR::ABL1 变构抑制剂，具有高选择性、高活性和独特的药理学特征，具有治疗复发或难治性 CML 和 Ph+ ALL 的潜力，即便其伴有中枢神经系统转移。

Findings

关于《Blood》

《Blood》是美国血液学会 (American Society of Hematology) 的旗舰期刊，为全球学者提供了一个发表血液学领域基础实验研究、转化研究及临床研究原创论文的国际学术平台。

关于塔吉瑞

塔吉瑞是一家专注于自主知识产权靶向抗癌药物研发的高科技医药研发公司，致力于挑战癌症的升级版——获得性耐药的医学难题。塔吉瑞自主搭建了前沿高效的小分子药物开发系列平台，坚持源头创新，具备化学药物设计、筛选、评价、优化等创新研发能力。成立至今，已累计获得包括中国、美国、欧洲、日本等区域在内的180 余项专利授权，并在中国及海外就部分药物管线开展多地临床。

深圳市塔吉瑞生物医药有限公司相关推荐