痛风作为仅次于糖尿病的第二大代谢类疾病1,其反复发作的特征以及传统治疗的局限性,使其成为学界与临床重点关注的议题。近年来,随着精准医疗的深入发展与生物制剂技术的突破性进展,痛风治疗迎来了理念与手段的双重革新,伏欣奇拜单抗等靶向药物的出现,为突破疾病治疗瓶颈、改善患者预后开辟了新路径。

2025年10月24日,“伏欣奇拜单抗-开启中国痛风长效抗炎时代”专题会圆满召开。本次会议由中国医学科学院北京协和医院夏维波教授担任主持嘉宾,青岛大学附属医院王颜刚教授担任讲者,围绕当前痛风领域面临的挑战和未满足需求、IL-1抑制剂的应用价值以及伏欣奇拜单抗的循证医学证据展开深度解读,为优化临床实践提供了新灵感。现整理精彩内容,以飨读者。

夏维波教授主持

王颜刚教授作学术分享


近年来,痛风发病率和患病率不断攀升,疾病负担不断加重。相关数据显示,我国成人痛风患病率达3.2%2,1990-2021年间,我国因痛风造成的伤残调整寿命年(DALYs)增长了175.93%3。痛风不仅具有高致残风险4,更可能累及心脏、肾脏等多个重要器官,严重影响患者生命健康及生活质量。既往研究表明,痛风发作60天内发生心梗或卒中的风险可增加89%5;痛风患者慢性肾脏病(CKD)风险增加4.61倍,而合并CKD的痛风患者发展为终末期肾病的风险也上升57%6,7。与此同时,痛风还可使糖尿病风险增加99%,全因死亡风险增加58%6。除对个体健康的严重损害外,痛风的反复发作还将大幅增加患者的医疗支出(图1)8-13,进而加重家庭经济压力与社会医疗负担。

图1. 痛风反复发作加重患者、家庭及社会的医疗经济负担
长期抗炎是痛风治疗的关键策略,不仅可减少痛风发作的频率,减轻患者的疼痛困扰,还可为降尿酸达标治疗争取更有利的时间窗,为靶器官的保护带来长期获益14,15。然而,目前抗炎治疗现状不容乐观,40.2%患者的疼痛等症状使用传统治疗后仍未有效缓解16,约40%患者年发作次数≥2次17。传统抗炎药物除疗效欠佳外,安全性也存在一定局限性,难以满足长效安全抗炎的临床需求,导致疾病管理面临重大挑战。


痛风作为一种自身炎症性疾病,其与关节和关节周围结构中单钠尿酸盐(MSU)晶体沉积,从而导致NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体组装激活产生促炎细胞因子(如IL-1β)有关;IL-1β与IL-1受体1型结合会激活多个下游信号通路,引起多种促炎因子和趋化因子的转录表达和释放,引起炎症级联反应18,19,导致痛风发作。在痛风患者中,IL-1β全程持续存在,并与痛风严重程度正相关(图2)20。此外,IL-1β介导的长期炎症,可导致多器官损害。在骨骼,IL-1β可抑制成骨细胞的分化,激活破骨细胞,导致骨质流失21;在肾脏,IL-1β通过调控NLRP3信号通路促进CKD的发生发展22;在心血管,IL-1β通过促进免疫细胞浸润,加速动脉硬化斑块进展23,24。因此,阻断IL-1β有望从根本上控制炎症,改善患者预后。

图2. IL-1β在痛风全程持续存在,并与痛风严重程度正相关
IL-1抑制剂可靶向IL-1β,通过阻断引发痛风炎症的IL-1β发挥抗炎作用,目前已获得国内外指南/共识一致推荐,用于传统治疗无效/禁忌的痛风患者。伏欣奇拜单抗作为采用IgG4/λ亚型的全人源抗IL-1β单抗,可精准直击IL-1β与其受体结合,阻断炎症级联反应,有效缓解疼痛症状,降低痛风复发风险,目前已获得《2024中国高尿酸血症和痛风诊治指南更新版》高度推荐(图3)25。

图3. 伏欣奇拜单抗获权威指南高度推荐


伏欣奇拜单抗不仅是我国首款针对急性痛风性关节炎的1类创新药,同时也是目前*唯一获批痛风适应症的IL-1β单抗26,其治疗有效性与安全性已获得多项高质量研究充分验证。伏欣奇拜单抗III期临床注册研究是一项多中心、随机、双盲、双模拟、阳性对照研究27,纳入了313例符合2015年ACR痛风诊断标准的患者,按1:1比例随机接受伏欣奇拜单抗与复方倍他米松治疗,比较两者的治疗疗效和安全性。结果显示27:
在镇痛方面,伏欣奇拜单抗组72 h视觉模拟量表(VAS)评分较基线下降57.1 mm,非劣于复方倍他米松组(下降53.8 mm);
在降低复发风险方面,与复方倍他米松相比,伏欣奇拜单抗显著降低治疗24周痛风复发风险87%,24周内,伏欣奇拜单抗组vs复方倍他米松组,≥1次复发受试者比例为14.7% vs 66.5%,人均复发次数为0.2次 vs 1.6次(图4),并且无论是否联合降尿酸治疗,相较复方倍他米松,伏欣奇拜单抗均可显著降低治疗后首次复发的风险;

图4. 伏欣奇拜单抗显著降低痛风复发风险
在炎症改善方面,伏欣奇拜单抗组超敏C反应蛋白(hs-CRP)在数值上较复方倍他米松组更低(图5);

图5. 伏欣奇拜单抗显著降低痛风患者hs-CRP水平
在安全性方面,伏欣奇拜单抗组未发生任何药物相关的严重不良事件(SAE),而复方倍他米松组报告了3例治疗相关SAE。尤其值得注意的是,复方倍他米松组有3例患者因不良事件导致治疗暂停或退出,而伏欣奇拜单抗组无此类情况发生。
此外,伏欣奇拜单抗的两项II期临床研究分别证实,与依托考昔相比,伏欣奇拜单抗72 h改善VAS评分更优[-43.46 mm vs -54.37 mm,组间差异10.91(95%CI −18.11,−3.72)]28;与秋水仙碱相比,伏欣奇拜单抗急性痛风发作次数、≥1次发作患者比例更低(伏欣奇拜单抗100 mg组vs伏欣奇拜单抗200 mg组vs秋水仙碱组:发作次数0.02次vs 0.00次vs 0.34次;≥1次发作患者比例1.8% vs 0.0% vs 21.8%)29。
值得一提的是,IL-1β单抗治疗在降低痛风发作风险的同时,还可带来心血管、肾脏获益。既往研究表明,IL-1β单抗可降低15%的心血管事件风险与57%的痛风发作风险30,31,对于痛风合并CKD人群,不仅可降低54%的痛风发作风险,还可改善肾功能指标32。伏欣奇拜单抗作为IL-1β单抗的代表性药物,有望发挥类似的多维度获益,将其纳入长期抗炎方案并联合长期降尿酸治疗,将有效减少痛风反复发作,助力改善患者的远期预后。
从“山重水复疑无路”的痛风治疗困局,到“柳暗花明又一村”的机制突破,再到“孜孜不倦结硕果”的循证验证,痛风治疗领域完成了从困境探索到精准破局的重要跨越。伏欣奇拜单抗作为痛风靶向治疗领域的创新标杆,通过严谨的循证研究证实了其在镇痛、降复发等方面的卓越表现,且耐受性良好,同时更有望延伸出心肾保护的额外获益。这款药物的成功应用,不仅为痛风患者带来全新治疗选择,更标志着我国痛风精准长效抗炎治疗进入了高质量发展的新阶段。
*截至文章发布日期
夏维波 教授
医学博士,现任中国医学科学院北京协和医院内分泌科主任、主任医师、博士研究生导师。
兼任中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会前任主任委员,中华医学会理事,北京医学会内分泌分会副主任委员,国际骨质疏松基金会科学顾问委员会委员,亚太骨质疏松联盟理事,亚太骨病学院理事,中华医学会内分泌学分会候任主任委员等。
主要从事内分泌和代谢疾病的临床和研究工作,尤其是对代谢性骨病的基础和临床研究有较深的造诣。
对常见内分泌代谢疾病如糖尿病、甲状腺亢进、代谢综合征、下丘脑垂体疾病、肾上腺疾病和性腺疾病的诊治具有较为丰富的临床经验。
先后承担国家自然科学基金、教育部博士点优秀青年教师基金、国家科技部社会公益基金科研院所专项课题和国家十一五科技支撑计划重点课题子课题等多项。
目前主要的研究方向集中在内分泌代谢疾病的遗传学发病机制的研究、骨质疏松及其骨折的流行病学研究、佝偻病和骨软化症的基础和临床研究。
共发表科研论文80余篇。现担任多个医学杂志的编委或审稿人,《中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志》编委和编辑部主任。
做为主要参与人之一曾先后获得1997年“卫生部科技成果一等奖”和2002年“国家科技进步二等奖”。
王颜刚 教授
青岛大学附属医院内分泌代谢科主任,中西医结合博士学位
主任医师,博士研究生导师
曾在美国Johns Hopkins University School of Medicine留学一年
曾在英国Sheffield Teaching Hospital学习神经病变
山东省齐鲁卫生与健康领军人才,青岛市专业技术拔尖人才
曾担任中华医学会糖尿病分会第七、八届委员
中华医学会内分泌分会委员
中国医师协会内分泌专业委员会常委
中国中西医结合学会内分泌专业委员会副主任委员
山东省医学会内分泌分会主任委员
山东中西医结合学会内分泌专业委员会主任委员
荣获国家发明专利6项,专利转让2项,承担科技部重点专项和国家慢病重大专项分项、国家自然基金、山东省重大基金、自然基金项目等,在Cell Discovery、Lancet Diabetes& Endocrinology等杂志发表SCI论文70余篇。担任中华内分泌代谢杂志编委,中华糖尿病杂志编委。
参考文献

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