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博十年,向愈行 | 高俊珍教授:超长PFS与颅内保护双突破,CROWN研究7年数据为肺癌管理带来临床新支点

整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯
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不久前,CROWN研究于2026年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会公布了7年随访数据更新结果,洛拉替尼一线治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC),中位无进展生存期(PFS)仍未达到,7年PFS率达到55%,并同时展现了出色的颅内保护效果[1],建立了ALK阳性NSCLC领域又一座里程碑,并将为临床管理模式带来全新变革。


呼吸与危重症医学科作为肺癌规范化治疗及全程管理的前沿阵地,如今也将在新的时代背景下迎来多元变化。【肿瘤资讯】特邀内蒙古医科大学附属医院呼吸与危重症医学科高俊珍教授接受采访,基于专科临床实践经验与最新循证,深度解析CROWN 7年数据为呼吸科肺癌管理带来的模式变迁,探讨如何立足于区域呼吸学科优势,将高级别循证医学证据转化为患者切实可及的更好治疗结局。


高俊珍 教授
内蒙古医科大学附属医院

内蒙古医科大学附属医院呼吸与危重症医学科

主任医师,研究生导师
中国医师协会呼吸分会委员
中国康复医学会呼吸康复专业委员会重症康复学组委员
中国老年保健协会肿瘤风险评估与系统干预专业委员会康复学组常委
北京肿瘤防治研究会常委及药物不良反应管理分委会常委
中国老年学和老年医学学会老年病学分会呼吸及危重症专家委员会委员
中华肺癌学院学术委员
中国早期肺癌诊治协作组委员
中国肺癌防治联盟全程管理委员会委员
全国基层肺癌诊治能力提升项目(“爱肺”计划)专家工作组成员

六十载不懈深耕,呼吸科始终践行“精医厚德,福泽民众”,守护患者健康

高俊珍教授:内蒙古医科大学附属医院呼吸与危重症医学科始建于1959年。伴随医院发展的步伐,历经几代呼吸医学前辈的辛勤耕耘,科室从大内科细分亚组,逐渐发展为集临床医疗、危重症急救、医学教学、科研攻关、慢病预防五位一体的自治区重点呼吸专科。从最初的简陋诊室到今天的标准化病区,从基础诊疗到微创介入、重症监护、亚专科精细化分科,科室始终扎根区域医疗需求,着力破解北方高寒地区呼吸系统高发疾病的诊疗难题,已成为呼包鄂及内蒙古西部地区重要的肺病诊疗中心。

多年来,科室始终以精准化、规范化、个体化诊疗为核心,传承“精医厚德,福泽民众”的院训,守护着北疆百姓的肺健康。在肺癌领域,科室高度关注前沿临床进展,积极结合循证医学证据改良临床管理模式。

在临床实践中,呼吸与危重症医学科收治的肺癌患者往往以咳嗽、呼吸困难、胸痛、咯血/痰血或胸水等症状驱动就诊,常合并肺功能储备差、低氧或肺部感染等特点。治疗过程中更加考验临床医生的诊疗与管理水平,如何为患者选择最佳抗肿瘤治疗方案的同时,兼顾共病管理与呼吸症状控制,是呼吸与危重症医学科医生必须思考的问题。

7年PFS率达55%,CROWN研究7年随访数据为患者管理优化带来新支点

高俊珍教授:2026年ASCO年会中,CROWN研究7年随访数据的公布,成为了ALK阳性NSCLC领域的全新里程碑,也成为其患者管理模式变革的新支点。

其中,洛拉替尼组在肿瘤缓解方面的表现令人印象深刻,其客观缓解率(ORR)高达81%,更为突出的是,80%的患者肿瘤缩小超过50%,深度缓解的普遍性为呼吸症状控制和肺功能保护提供了坚实的基础。另一方面,中位缓解持续时间(DoR)超过7年,意味着一旦起效,疾病可得到长期的稳定控制。

在核心终点PFS上,洛拉替尼一线治疗的中位PFS仍未达到,7年PFS率高达55%。尤其值得关注的是,在治疗24个月时仍未进展的患者,其7年PFS率高达79%,呈现出一条极为平缓的PFS平台期曲线。这种超长的PFS获益,已然超越了传统肿瘤治疗“控制进展”的范畴,使ALK阳性晚期NSCLC逐渐向“临床治愈”的目标大幅靠近。

脑转移作为ALK阳性NSCLC管理中无法回避的痛点,CROWN研究同样针对此难题交出了优异的成绩单。伴随着随访时间由5年延长至7年,无一例新发脑转移事件,总体无颅内进展率高达92%;基线无脑转移患者7年无颅内进展率更是达到96%。在此前公布的亚洲患者5年随访数据中,基线无脑转移患者的5年脑转移累积发生率为0%[2],有力证实洛拉替尼可有效预防新发脑转移,避免因脑转移导致的一系列临床症状。

安全性数据显示,长期使用洛拉替尼因治疗相关不良事件(TRAE)导致的永久停药率仅为5%,显示出良好的长期耐受性。备受关注的高脂血症问题并未转化为更高的心血管疾病风险,临床上可通过规范的血脂管理加以控制。尤为关键的是,洛拉替尼在肺部的安全性特征良好,尤其对于肺功能基础脆弱的呼吸科患者,这一安全性优势十分突出。

耐药方面,进展患者中未检测出ALK靶内突变,印证了洛拉替尼对ALK耐药突变具有广谱抑制能力,这与它独特的结构机制密不可分,洛拉替尼独特的大环酰胺结构使其能够紧凑牢固地与ALK激酶域结合,并有效穿透血脑屏障。

“一线定全局,全程护安全”——以CROWN研究为契机,改变呼吸科肺癌全程管理模式

高俊珍教授:以CROWN研究7年数据为契机,肺癌的全程管理模式即将迎来变革。呼吸科收治的患者可能由呼吸疾病驱动就诊,存在如阻塞性肺炎、肺栓塞、间质性肺病、慢阻肺、肺心病、低氧血症等问题,治疗窗口较窄,针对此类患者,我们一方面需要对共病进行分层管理,尽力稳定患者的呼吸功能,另一方面,一线抗肿瘤治疗应遵循能够尽快降低肿瘤负荷、实现患者长期获益,且不引发药物性肺部损伤的原则。

靶向抗肿瘤药物如果能够达到快速起效、持久的缓解的作用,无疑更有利于临床医生清晰辨别症状来源,从而有效控制呼吸系统症状。当患者在靶向药物支持下,症状及时得到缓解,这种直观的治疗效果不仅可以给患者带来信心,也将帮助呼吸科医生更有把握地统筹整体治疗。

基于洛拉替尼超长PFS的优势,呼吸科可以将ALK阳性肺癌的管理重心前移至一线治疗的优化选择,确保符合条件的患者在确诊后尽早启用洛拉替尼。由此,不仅能够在最短时间内缓解临床症状、稳定肺功能,还能凭借其超长PFS,将治疗效果的“黄金窗口”不断延长,最大程度减少因进展带来的反复干预。

在全程管理的执行层面,呼吸科依托呼吸危重症监护体系,可以安全、及时地处理靶向治疗中可能出现的相关不良事件,同时,可以与其他科室进行多学科协作,打造围绕洛拉替尼的血脂监测与管理、用药依从性评估、定期影像随访的全管理路径,将患者的肺功能维护嵌入长程守护的每个节点。这样一来,患者无需在不同专科间疲于奔波,在呼吸科即可完成从诊断、初始治疗到长期随访的无缝衔接,真正将CROWN研究所见的7年以上超长PFS切实转化为远期生存获益。

这种全流程、一站式的管理策略,在内蒙古这样的北方地区意义尤深。本地地域辽阔,医疗资源分布欠均衡,患者一旦发生脑转移,常需辗转于多个医院、多个学科之间。CROWN研究7年数据所明确的洛拉替尼颅内保护优势,将通过有效预防脑转移,大幅降低颅内进展风险,让患者不必因脑转移而反复奔波于急诊与多学科之间。这将极大体现我中心“精医厚德,福泽民众”的院训,守护每一位患者,帮助其得到更好的治疗结局。

参考文献

[1] Tony Mok, et al. Lorlatinib vs crizotinib as first-line treatment for advanced ALK+ non-small cell lung cancer: 7-year update from the phase 3 CROWN study. J Clin Oncol 44, 2026 (suppl 16; abstr 8502)

[2] 周清,等.洛拉替尼对比克唑替尼一线治疗亚洲ALK阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC): 来自CROWN研究5年随访结果.2025 CSCO年会.

责任编辑:肿瘤资讯-TY
 排版编辑:肿瘤资讯-Sylvie
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