胃癌是全球范围内发病率和死亡率均较高的消化道恶性肿瘤，尽管早期诊断技术的进步使其发病率有所下降，但晚期胃癌患者的死亡率仍然居高不下。 近年来，研究发现肿瘤微环境（TME）在胃癌的免疫逃逸中扮演了关键角色，尤其是其介导的免疫耐受机制。 本文将从胃癌肿瘤微环境的组成、免疫耐受的形成机制以及针对免疫耐受的治疗策略三个方面进行详细分析。

近日，研究所谢立君团队在醛腙光控释放药物研究领域取得新突破：研究团队发现了一种高效光解基团-醛腙结构，基于醛腙结构开发了多个高效光笼前药，这类化合物具有很高的光控释放效率，并在释放过程产生打开荧光开关，为药物递送体系的构建与靶向荧光诊疗试剂的研发提供了一种全新工具。 在可见光照射下，腙单元被高效裂解，通过分子内电荷转移(ICT)过程恢复荧光，最高转化率高达99.0%。 醛腙光笼前药的研究开发是研究所在拓展前沿应用基础领域取得的新突破，后续将持续加强该项技术在转化医学的应用产品开发，使其成为研究所创新药物研发的重要组成部分。

胆管癌 （ Cholangiocarcinoma， CCA） 是一种源自胆道的高度致命的恶性肿瘤，其特征在于长期暴露于高水平的 胆汁酸 （ Bile acid， BA） 中。 癌症免疫疗法在胆管癌 （CCA） 中的疗效有限，但其潜在机制目前仍不清楚。 该研究表明， 胆汁酸 （ Bile acid ） 可激活 胆管癌 中的 癌症相关成纤维细胞 （CAF） ，并诱导 免疫抑制性微环境 ，为胆管癌的免疫治疗提供了潜在靶点。

上周， I-Mab （ 纳 斯 达 克： IMAB ）于 ESMO GI大会上公布了 Givastomig 联 合 PD-1抑制剂及化 疗 治 疗 一 线 胃癌的 1b 期 剂 量 递 增 研 究 数 据，引发市场关注。 这项 研 究 纳 入了 17 例未 经 治 疗 的 转 移性胃癌患者，所有患者均 为 HER2 阴 性、 Claudin 18.2 阳 性（表 达 >1% ），不考 虑 PD-L1 表 达 水平。 在 8mg/kg 和 12mg/kg 的推荐 剂 量 组 中， ORR 更是 达 到了 83% （ 10/12 ） 。

Tyra Biosciences公司宣布，其研发的口服FGFR3选择性抑制剂TYRA-300在低级别、中风险非肌肉侵入性膀胱癌（IR NMIBC）的Phase 2 SURF302临床试验中已开始给药。该试验旨在评估TYRA-300在FGFR3基因发生突变的低级别IR NMIBC患者中的疗效和安全性。TYRA-300旨在减少与FGFR1、FGFR2和FGFR4抑制相关的毒性，同时对于FGFR3门控突变具有非特异性。该研究的主要终点是三个月时的完全缓解率，次要终点包括复发时间、中位缓解持续时间、无复发生存期、无进展生存期、安全性和耐受性。此外，TYRA-300还将用于儿童软骨发育不全的治疗研究。

Intensity Therapeutics公司宣布，其新型免疫肿瘤疗法INT230-6在约翰霍普金斯大学斯塔德特克-拜实验室的实验中，对恶性周围神经鞘瘤（MPNST）的鼠模型实现了完全缓解。在实验中，接受INT230-6治疗的动物组（5只）在21天后均达到完全缓解，而对照组（5只）的肿瘤持续增长。INT230-6是Intensity公司的领先候选产品，旨在直接注入肿瘤内部，其发现利用了公司的专有DfuseRx技术平台。该药物由两种已证明有效的抗癌剂——顺铂和长春花碱硫酸盐，以及一种扩散和细胞渗透增强分子（SHAO）组成，有助于将强效细胞毒药物分散到肿瘤中，使活性成分扩散到癌细胞中。这些效应无需免疫抑制，这是系统性化疗常伴随的副作用。MPNST是一种起源于周围神经或其周围鞘的罕见且侵袭性软组织肉瘤，目前的治疗手段有限，五年生存率仅为20%至50%。

脊柱外科手术导航定位设备。 该产品是国内首个采用微型机械臂技术的脊柱外科手术导航定位设备，可实现空间精确定位。 与采用传统多轴机械臂的同类产品相比，该产品可极大降低手术室及手术区域空间占用率，有效减少因机器臂碰撞引起的导航漂移等不良影响，具有安全、精准和高效等优势。

Corbus Pharmaceuticals宣布启动其肥胖治疗药物CRB-913的I期临床试验的多次递增剂量（MAD）部分，该药物是一种高度外周限制的CB1反向激动剂。这一部分试验继3月份启动的单次递增剂量（SAD）研究之后进行，目前进展顺利，未观察到治疗相关的神经精神事件。MAD部分计划在今年第三季度完成，旨在测试CRB-913每日一次的剂量7天。公司CEO Yuval Cohen表示，临床数据显示出从临床前模型到临床环境的良好转化，并期待在肥胖个体中启动I期b剂量范围寻找研究。CRB-913是一种口服小分子，作为CB1受体反向激动剂，旨在减少对大脑的渗透，以降低神经精神不良事件的风险。Corbus是一家专注于肿瘤学和肥胖的处于临床试验阶段的生物制药公司，其产品线还包括CRB-701、CRB-601等。

Chemomab Therapeutics Ltd. 在英国格拉斯哥举办的BSG Live’25会议上公布了其二期SPRING试验数据，该试验评估了新型治疗药物nebokitug（CM-101）在原发性硬化性胆管炎（PSC）患者中的疗效。试验结果显示，nebokitug在48周的治疗期间表现出良好的耐受性和安全性，并在多个纤维化和炎症生物标志物上显示出显著改善，这些标志物代表了PSC疾病进展的减缓。研究的主要负责人Douglas Thorburn教授表示，这些发现表明nebokitug在PSC中可能具有疾病修饰潜力，并支持其进入三期临床试验。Chemomab公司正在为启动三期临床试验做准备，以使nebokitug成为首个获批准治疗这种毁灭性疾病的治疗药物。

Takeda公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准GAMMAGARD LIQUID ERC免疫球蛋白输注（人源）用于替换治疗2岁及以上原发性免疫缺陷（PI）患者，这是唯一一种低免疫球蛋白A（IgA）含量的即用型液体免疫球蛋白疗法。GAMMAGARD LIQUID ERC使用先进的制造工艺，无需重新配制，可静脉或皮下注射。Takeda将继续作为唯一一家生产低IgA含量IG疗法的制造商。同时，Takeda决定停产GAMMAGARD S/D，其使用的是不同的旧制造工艺，无法满足未来患者群体的需求。GAMMAGARD LIQUID ERC预计将于2026年在美国开始商业化，2027年在欧盟上市。

Assembly Biosciences宣布，其长期作用的HSV螺旋酶-引物酶抑制剂候选药物ABI-1179的1b期临床试验已开始，该试验旨在评估每周口服ABI-1179对复发性生殖器疱疹患者的安全性和抗病毒活性。该研究将在29天治疗期内进行，通过评估病毒参数和临床参数来评估抗病毒活性。ABI-1179在1a期临床试验中显示出积极的中间结果，支持每周一次口服给药。此外，公司还推进了ABI-5366进入1b期研究，并获得了ABI-1179的IND批准以支持研究在美国的扩展。两项候选药物的研究预计将在2025年秋季报告中间数据。

Escala Medical Ltd.，一家专注于女性盆腔器官脱垂（POP）的创新修复解决方案的医疗科技公司，宣布成功完成4500万美元融资轮。该轮融资包括欧洲创新理事会基金（EIC Fund）的参与，以及2023年10月通过EIC加速器项目授予的250万欧元拨款。资金将用于扩大公司在美国的商业运营，其旗舰设备已在2023年获得FDA批准并商业化。此外，资金还将支持在欧洲市场的进入准备，以及通过在东南亚的新签署分销协议实现国际增长。Escala的CEO Edit Goldberg表示，这一融资标志着将突破性技术带给全球更多女性的重要里程碑。EIC Fund董事会主席Svetoslava Georgieva表示，EIC Fund对像Escala这样的有远见公司表示支持，他们的工作展示了EIC旨在培育的变革潜力。Escala目前在美国拥有直接销售团队，凭借强大的临床表现和日益增长的国际化需求，Escala在2025年及以后有望实现显著增长。

荧光引导手术（FIGS） 虽能提供高分辨率图像和实时反馈，但因光在生物组织中穿透浅、自荧光干扰等问题，临床应用受限。 现有的小鼠模型无法复制手术中复杂的光学场景，传统组织模拟模型在评估NIR-I/II成像系统时也存在不足。 这些模型能更准确地模拟肿瘤微环境，为NIR-I/II纳米探针的临床相关评估提供重要工具。

氨基观察-创新药组原创出品。 仅次于肿瘤的自免市场，正迎来一场无声的“靶点焦虑”。 过去几年，最显著的进展发生在靶向TNF-α以外的TNF超家族成员的药物中，目前靶向OX40、TL1A等靶点的药物均推进到III期临床阶段。

氨基观察-创新药组原创出品。 创新药企正在加速涌向港交所。 6月30日，泰德医药正式港股敲钟上市，镁信健康则披露招股书。

Pixelgen Technologies获得欧洲创新委员会（EIC）加速器提供的1250万欧元（1470万美元）的资助和股权融资，以加速其平台在细胞间相互作用和组织领域的应用扩展。这笔资金将用于推广Pixelgen Proxiome Kit，这是今年早些时候推出的首个用于高容量单细胞蛋白质互作组分析的工具和软件。Pixelgen的创始人兼首席执行官Simon Fredriksson表示，这笔竞争激烈的资金将有助于加深对复杂细胞和细胞表面功能排列的理解，从而推进药物开发和深化对精准医学的理解。Pixelgen Proxiome Kit是Pixelgen新产品线中的首个产品，为研究人员提供最高分辨率的单细胞分析，通过提供新的组学维度（蛋白质互作组学），为疾病机制、药物反应、生物标志物发现等领域提供新的见解。该技术基于公司的专有邻近网络分析，能够对免疫细胞蛋白质进行纳米级空间分析，并已在BioRxiv上展示。Pixelgen Technologies AB成立于2020年，由一支充满激情、经验丰富的创新者和企业家团队创立，并得到了包括瑞典风险投资公司Industrifonden和Navigare Ventures