引言
2022年8月10日，药审中心承办了罗氏制药的1类生物制品，C5抑制剂Crovalimab注射液（珂罗利单抗）的上市申请，并且被纳入了优先评审。目前罗氏制药还未在FDA提交上市申请，这可能是罗氏制药史上首个以中国作为全球首发的创新药物。
（图源：CDE官网）
C5抑制剂Crovalimab
据药融云数据库显示，Crovalimab是一种修饰的抗C5抗体，由Chugai（罗氏制药子公司）使用回收抗体（Smart-Ig）工程化改造技术研发。其通过结合C5 β链上的表位（不同于eculizumab和ravulizumab（Ultomiris）结合位点的表位），阻断C5裂解为C5a和C5b，抑制补体活化（补体C5的激活产生强效过敏毒素C5a 并导致病原体溶解、炎症和细胞损伤）。同时其也可以结合并抑制野生型C5和具有非同义单核苷酸多态性（SNP）的几种C5变体（包括Arg885）的活性，用于阵发性夜间血红蛋白尿症。
Crovalimab在C5抑制剂药物研发领域位列第一梯队，除此次针对阵发性睡眠性血红蛋白尿症在中国申报上市外，该适应症还在近20个国家均处于临床3期试验阶段，皆有望再报上市。
Crovalimab阵发性睡眠性血红蛋白尿症各国研发情况
截图来源：药融云全球药物研发数据库
罗氏制药Crovalimab此次还被纳入了优先评审，拟定适用于治疗目前未接受补体抑制剂治疗的成人和青少年（＞= 12岁）阵发性睡眠性血红蛋白尿症患者。经审核，本申请符合《药品注册管理办法》和《国家药监局关于发布<突破性治疗药物审评工作程序（试行）>等三个文件的公告》（2020年第82号）有关要求，同意按优先审评范围（一）临床急需的短缺药品、防治重大传染病和罕见病等疾病的创新药和改良型新药”、“（四）纳入突破性治疗药物程序的药品”和“（五）符合附条件批准的药品”纳入优先审评审批程序。
Crovalimab审评信息
截图来源：药融云中国药品批文数据库
5月23日，罗氏制药中国宣布，Crovalimab在用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）患者的III期临床研究COMMODORE 3中取得阳性结果，以乳酸脱氢酶（LDH）水平测定的溶血控制的平均比例以及避免输血（TA）的患者比例均达到共同主要终点。PNH患者体内的LDH水平明显高于正常值，LDH是溶血的标志，溶血时会增加血栓风险，这也是PNH患者死亡的主要原因。
阵发性夜间血红蛋白尿症
阵发性睡眠性血红蛋白尿症是一种获得性造血干细胞缺陷性疾病，由体细胞X染色体连锁PIG-A基因突变所致，临床主要表现为血管内溶血，不同程度骨髓衰竭和血栓形成。白细胞减少、血小板减少，动静脉血栓及阵发性发作为其常见表现。我国1985-1994年曾作流行病学调查，结果显示PNH发病率为2.8人/百万人。
阵发性睡眠性血红蛋白尿症先锋药物是eculizumab（Soliris，靶向C5抑制剂），其最初由罕见病巨头Alexion研发，2007年上市，2020年其年销售额超过了40亿美元，同年，Alexion被阿斯利康以390亿美元现金加股票形式收购。ravulizumab是它的长效版，2020年的销售额也达到了10.77亿美元。两种药物都是通过静脉注射的方式给药。
而罗氏制药的Crovalimab是通过皮下给药，甚至可以患者自行注射，其希望以此来挑战阿斯利康在阵发性夜间血红蛋白尿症以及C5抑制剂市场的主导地位。
参考来源：
[1] CDE官网
[2] 药融云数据库
[3] 罗氏制药https://www.roche.com/
[4] Crovalimab for treatment of patients with paroxysmal nocturnal haemoglobinuria and complement C5 polymorphism: Subanalysis of the phase 1/2 COMPOSER study
想要解锁更多药企创新药信息吗？查询药融云数据库（https://www.pharnexcloud.com/?zmt-mhwz）掌握药企创新药产品布局、基本信息、研发阶段、最新进展、申报获批情况、临床试验信息、市场规模与前景，可否投入研发！注册立享15天免费试用和虎年首份医药数据大礼包！
<END>
收藏
登录后参与评论