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BGB-26808片是一款HPK1抑制剂，正在海外开展1期临床研究。HPK1靶点产品为百济神州下一波免疫疗法项目产品，拟与抗PD-1单抗替雷利珠单抗联用并形成协同。
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HPK1又称MAP4K1，是MAP4K家族的成员之一，属于一种以ATP或其它核苷酸作为磷酸供体的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，主要在造血细胞，如T细胞，B细胞，中性粒细胞，树突状细胞（DC）和巨噬细胞中表达。HPK1由N端的激酶结构域（HPK1-KD）、4个富含脯氨酸基序（PR1、PR2、PR3和PR4）和C端的柠檬酸同源结构域组成，参与多种细胞信号级联反应，包括抗原受体信号、细胞凋亡、生长因子信号和细胞因子信号调控。
HPK1是T细胞受体（TCR）和B细胞信号通路的负反馈免疫调节因子，能负调控树突细胞活化和T细胞与B细胞反馈。在T细胞中，T细胞受体（TCR）信号通路活化导致胞质内的HPK1被招募到细胞膜，与接头蛋白SLP76结合并对其磷酸化，促进SLP76与E3连接酶14-3-3的结合，导致SLP76/LAT信号体的降解，进而对TCR通路进行负调节，抑制T细胞活化和效应T细胞功能。此外，HPK1在B细胞中，对Treg细胞功能维持起重要作用。因此，HPK1是肿瘤免疫治疗和自身免疫疾病的潜在靶点。研究发现，HPK1与多种恶性肿瘤发生发展相关，如胰腺癌、乳腺癌、结直肠癌等。HPK1抑制剂可以单用或者与免疫检查点抑制剂（例如抗PD-1抗体）联用产生协同效应。
据药融云数据统计，这是百济神州又一款获批临床的HPK1抑制剂。此前，该公司已经有一款HPK1抑制剂产品BGB-15025进入临床，目前正在开展一线治疗非小细胞肺癌等的剂量扩展研究。
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作为肿瘤免疫治疗新靶点，HPK1整体进展较慢。目前，HPK1抑制剂已在多项研究中证实具有抗肿瘤潜力，而且HPK1抑制剂通过免疫激活作用，具备将"冷肿瘤"转化为"热肿瘤"的能力，有望与其他免疫疗法如PD-1单抗联用提高免疫治疗的应答率和有效率。而且，除了小分子HPK1抑制剂，已有企业/机构基于PROTAC技术开发出HPK1降解剂。期待随着研究人员的不懈努力，HPK1靶点可以早日迎来重磅进展。
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