【ChiCTR2500100549】评价 HMPL-306 对比挽救性联合化疗方案在伴 IDH1、IDH2 突变的复发/难治急性髓系白血病（R/R AML）患者中的疗效和安全性的多中心、随机、开放标签 III 期临床研究

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基本信息

登记号

ChiCTR2500100549

试验状态

正在进行

药物名称

药物类型

规范名称

首次公示信息日的期

2025-04-10

临床申请受理号

靶点

适应症

伴IDH1突变的复发/难治急性髓系白血病（R/R AML）伴IDH2突变的复发/难治急性髓系白血病（R/R AML）

试验通俗题目

评价 HMPL-306 对比挽救性联合化疗方案在伴 IDH1、IDH2 突变的复发/难治急性髓系白血病（R/R AML）患者中的疗效和安全性的多中心、随机、开放标签 III 期临床研究

试验专业题目

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临床试验信息

试验目的

队列1主要目的： •对比HMPL-306与挽救性化疗方案在伴IDH1突变的R/R AML患者中的总体生存情况队列2主要目的： •对比HMPL-306与挽救性化疗方案在伴IDH2 突变的 R/R AML 患者中的总体生存情况队列1次要目的： •对比HMPL-306与挽救性化疗在伴IDH1突变的R/R AML患者中的其他疗效 •评价HMPL-306与挽救性化疗在伴IDH1突变的R/R AML 患者中的安全性 •评价HMPL-306在伴IDH1突变的R/R AML 患者中的药代动力学（PK）特征队列2次要目的： •对比HMPL-306与挽救性化疗在伴IDH2突变的R/R AML 患者中的其他疗效 •评价HMPL-306与挽救性化疗在伴IDH2突变的 R/R AML 患者中的安全性 •评价HMPL-306在伴IDH2突变的R/R AML 患者中的PK特征探索性目的（队列 1、队列 2 相同）： •评价HMPL-306与2-羟基戊二酸（2-HG）的PK/药效动力学（PD）关系 •探索HMPL-306治疗前后2-HG和IDH1、IDH2 基因突变丰度的变化与疗效、PK 及安全性的关系 •探索伴随基因（NPM1，KMT2A，TP53，RUNX1 等）变异与疗效、PK/PD 的关系。 •探索HMPL-306治疗对内源性细胞色素P450（CYP）3A4活性标志物胆固醇及4β-羟基胆固醇的影响 •观察HMPL-306在伴IDH1和/或IDH2突变的R/R AML患者血浆中的主要代谢产物

试验分类

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试验类型

随机平行对照

试验分期

Ⅲ期

随机化

两个队列的患者均采用 IWRS 对患者进行随机分组，分层随机因素为既往一线治疗应答情况（异基因 HSCT 后 6 个月内复发、异基因 HSCT 后 6 个月后复发、未行 HSCT 的原发性难治、未行 HSCT 达到 CR/CRh 后 6 个月内复发、未行 HSCT 达到 CR/CRh 后 6 个月后复发）和预选化疗方案强度（强化疗、弱化疗）。研究者或合格的指定人员将通过密码登陆，系统随机

盲法

开放标签

试验项目经费来源

和记黄埔医药（上海）有限公司

试验范围

目标入组人数

实际入组人数

第一例入组时间

2024-04-01

试验终止时间

2027-08-31

是否属于一致性

入选标准

1.签署 ICF； 2.能够遵循研究方案的要求； 3.年龄>=18 岁； 4.美国东部肿瘤协作组体力状况（ECOG PS）评分为 0～2； 5.队列 1：伴有 IDH1-R132 位点突变的 R/R AML 患者（WHO 2022 髓系肿瘤和急性白血病分类标准）；队列 2：伴有 IDH2-R140/R172 位点突变的 R/R AML 患者（WHO 2022 髓系肿瘤和急性白血病分类标准），如患者同时有 IDH1 和 IDH2 突变，则建议进入队列 2（IDH2 突变组）； 6.同意在治疗前及治疗过程中进行骨髓穿刺抽吸和/或活检； 7.愿意在研究治疗期间和治疗终止后指定时间点完成 QoL 评估； 8.有生育能力的女性患者必须同意在研究期间和至研究药物停用30天内使用高效的避孕方法（如为化疗组避孕时限需延长至末次用药后6个月），更多信息见附件9（避孕要求），并同意在此期间不以生殖为目的捐献卵子（卵母细胞）；患者不得处于哺乳期，且妊娠试验结果必须为阴性（如有生育能力）； 9.性伴侣为育龄期女性的男性患者在研究期间和研究药物停用 30 天内（如为化疗组避孕时限需延长至末次用药后 6 个月），性交时须使用避孕套，并应避免在此期间捐献或冷冻精子。；

排除标准

1.既往接受过 IDH1 抑制剂、IDH2 抑制剂或 IDH1/IDH2 双靶点抑制剂治疗； 2.已知有 RAS 或 FLT3 热点突变的患者； 3.器官功能不足，定义如下： • 血清总胆红素（TBIL）高于正常值参考范围上限（ULN）的 1.5 倍，但不包括以下患者： - Gilbert 疾病患者，并且丙氨酸氨基转移酶（ALT）及天门冬氨酸氨基转移酶（AST）正常，血清 TBIL 不高于 ULN 的 3 倍。 • AST 或 ALT >2.5×ULN（若白血病侵犯肝脏时，AST 及 ALT 水平≤5×ULN 可入组）； • 肾小球滤过率或依据 Cockcroft-Gault 公式估算的肌酐清除率<50 mL/min； 4.国际标准化比（INR）高于ULN的1.5倍或部分活化凝血酶原时间（aPTT）高于ULN的1.5倍，正在接受抗凝治疗的患者不适用； 5.血淀粉酶或血脂肪酶高于ULN的1.5倍且研究者判断有临床意义； 6.目前已知的肝病病史，包括肝硬化、酒精肝，乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）的活动性感染： • 慢性乙型肝炎定义为血清乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性。隐匿或既往HBV感染［定义为乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性和HBsAg阴性］的患者但HBV脱氧核糖核酸（DNA）检测阴性可入组；此类患者需要每月进行 HBV DNA检测； • HCV 血清学阳性的患者，仅当 HCV 核糖核酸（RNA）检测为阴性可入组； 7.已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染； 8.符合下列任一条心脏功能相关标准： •各种有临床意义的心律异常或传导异常，需要临床干预； •各种有临床意义的心血管疾病且研究者判断需要临床干预，包括但不限于：入组前6个月内的急性心肌梗死、不稳定心绞痛、冠状动脉搭桥手术，美国纽约心脏病学会（NYHA）分级为2级以上（含2级）的充血性心力衰竭，左室射血分数（LVEF）<45%，或未控制的高血压，即收缩压>160 mmHg或舒张压>100 mmHg等； •先天性长QT综合征或女性QTcF >470 msec/男性QTcF >450 msec；注：QTcF=QT/∛RR。 •当前使用已知能造成QT间期延长或尖端扭转型室性心动过速的药物（请登录http://www.crediblemeds.org查看完整列表）。 9.近5年内患有其他原发性恶性肿瘤的患者，除外已治愈者以及下列接受过根治性治疗的非侵袭性肿瘤患者： • 皮肤基底细胞癌 • 皮肤宫颈鳞状细胞癌 • 宫颈原位癌 • 乳腺原位癌； 10.妊娠（用药前妊娠检测阳性）或正在哺乳的女性； 11.有生育要求的男性； 12.首次研究药物给药前6个月内有中风或颅内出血史； 13.距首次研究用药4周内进行过重大手术； 14.首次研究药物给药前4周或2个半衰期内接受过用于抗肿瘤治疗的任何单克隆抗体，以较长者为准； 15.首次研究药物给药前4周内在临床研究中接受过研究药物或研究器材治疗； 16.在首次研究治疗之前4周内接受过抗肿瘤治疗（化疗、靶向治疗、免疫治疗或抗肿瘤疫苗等）或在首次研究治疗之前3个月内接受过放射治疗；研究治疗开始前60天内接受过HSCT，或筛选时正在接受HSCT后的免疫抑制治疗，或伴有需要药物控制的移植物抗宿主病（GVHD）的患者：使用固定口服剂量和/或局部外用的糖皮质激素治疗皮肤GVHD的患者，经过研究者评估患者可获益后方可入组； 17.中枢白血病：有临床症状提示活动性中枢神经系统（CNS）白血病或确定有CNS白血病侵犯的患者； 18.研究药物首次给药前 4 周内接种活疫苗者； 19.患者患有未受控制的活动性全身性真菌、细菌或病毒感染（定义为尽管接受适当的抗生素、抗病毒治疗和/或其他治疗，但与感染相关的体征/症状仍持续存在，且无改善），或在筛选访视期间出现不明原因的发热（>38.5℃）（只有根据研究者的判断为肿瘤热的患者方可入组）； 20.无法口服药物，既往手术史或严重的胃肠道疾病如吞咽困难、活动性胃溃疡等，研究者认为可能影响研究药物的吸收； 21.研究者判断的患者参加本临床研究的依从性不足； 22.既往抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复到≤1级水平（脱发除外）； 23.任何其它疾病，代谢异常，体格检查异常或有显著临床意义的实验室检查异常，根据研究者判断，有理由怀疑患者具有不适合使用研究药物的某种疾病或状态，或者将会影响研究结果的解读，或者使患者处于高风险的情况。；

研究者信息

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试验机构

北京大学人民医院

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