【CTR20241210】HMPL-506在血液系统恶性肿瘤中的I期研究

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基本信息

登记号

CTR20241210

试验状态

进行中（招募中）

药物名称

HMPL-506片

药物类型

化学药

规范名称

HMPL-506片

首次公示信息日的期

2024-04-08

临床申请受理号

企业选择不公示

靶点

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适应症

伴MLL重排和/或NPM1突变的复发/难治急性白血病；复发/难治多发性骨髓瘤（MM），伴有NUP214或NUP98融合等基因变异的急性髓系白血病

试验通俗题目

HMPL-506在血液系统恶性肿瘤中的I期研究

试验专业题目

评价HMPL-506在血液系统恶性肿瘤中的安全性、药代动力学和疗效的多中心、开放I期临床研究

申办单位信息

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申请人名称

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联系人邮箱

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联系人邮编

100005

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临床试验信息

试验目的

剂量递增阶段： -评价HMPL-506在伴MLL重排和/或NPM1突变的复发/难治急性白血病患者中的安全性和耐受性。 -确定HMPL-506在伴MLL重排和/或NPM1突变的复发/难治急性白血病患者的最大耐受剂量（MTD）和/或II期临床研究推荐剂量（RP2D）。剂量扩展阶段：评价HMPL-506在伴MLL重排和/或NPM1突变的复发/难治急性白血病患者中的安全性和疗效。

试验分类

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试验类型

单臂试验

试验分期

Ⅰ期

随机化

非随机化

盲法

开放

试验项目经费来源

试验范围

国内试验

目标入组人数

国内: 132 ；

实际入组人数

国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例入组时间

2024-05-31

试验终止时间

是否属于一致性

否

入选标准

1.对本研究已充分了解并自愿签署知情同意书；2.年龄≥18岁；3.1）剂量递增阶段：伴有MLL重排和/或NPM1突变的复发/难治，经AML或ALL患者（2022 WHO 髓系肿瘤和急性白血病分类标准确诊； 2）剂量扩展阶段：以下三个队列，每个队列入组约10~20例伴MLL重排和/或NPM1突变的复发/难治AML；伴MLL重排的复发/难治ALL ；复发/难治多发性骨髓瘤（MM，不需要进行生物标志物检测可筛选入组），伴有NUP214或NUP98融合等基因变异的AML；4.ECOG PS评分0-2分；5.同意在治疗前及治疗过程中进行骨髓穿刺抽吸和/或活检；6.有生育能力的女性患者必须同意从筛选至停止研究治疗后30天内使用高效的避孕方法，同时男性伴侣必须戴避孕套。更多信息详见附录11（有生育能力的女性（WOCBP）以及可接受和不可接受的避孕方法的定义）。并同意在此期间不以生殖为目的捐献卵子（或卵母细胞）；

排除标准

1.既往接受过Menin抑制剂治疗且出现治疗中进展的患者；2.有明确的活动性中枢神经系统（CNS）白血病；3.血清总胆红素高于正常值参考范围上限的1.5倍，但不包括以下患者： Gilbert疾病患者，并且丙氨酸氨基转移酶（ALT）及天门冬氨酸氨基转移酶（AST）正常，血清总胆红素不高于正常值参考范围上限的3倍；4.肝脏无白血病侵犯时，ALT或AST高于正常值参考范围上限的2.5倍；白血病侵犯肝脏时，ALT或AST高于正常值参考范围上限的5倍（后一条件不适用于剂量递增阶段）；5.肾小球滤过率或依据Cockcroft-Gault公式估算的肌酐清除率<50 mL/min；（140 - 年龄） × （体重kg） ×（男性1，女性0.85） 72 ×（血清肌酐mg/dL）；6.国际标准化比（INR）高于正常值参考范围上限的1.5倍或部分活化凝血酶原时间（aPTT）高于正常值参考范围上限的1.5倍，正在接受抗凝治疗的患者不适用；

7.已知有显著临床意义的肝病病史，包括病毒性或其它肝炎：乙型肝炎患者（HBsAg或HBcAb阳性），若HBV DNA的PCR检测结果为阴性则可入组，并且需要每周期进行HBV DNA检测；丙型肝炎患者，若HCV RNA的PCR检测结果为阴性则可入组；

8.已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染；9.妊娠（用药前妊娠检测阳性）或正处于哺乳期的女性；10.首次研究药物给药前6个月内有中风或颅内出血史；11.近5年内患有其他原发性恶性肿瘤的患者，下列接受过根治性治疗的非侵袭性肿瘤除外：皮肤基底细胞癌，皮肤鳞状细胞癌，宫颈原位癌，乳腺原位癌；12.符合下列任一条心脏功能相关标准：各种有临床意义的心律异常或传导异常，需要临床干预；遗传性长QT间期综合症或QTcF >470 msec；入组前6个月内诊断出的心肌梗死、重度或不稳定心绞痛、冠状动脉搭桥手术、重大血栓栓塞事件（如肺栓塞、脑血管意外等），美国纽约心脏病学会（NYHA）分级为III级以上（含III级）的充血性心力衰竭，炎性心血管疾病（如心包炎、心肌炎、心内膜炎等）左室射血分数（LVEF）<50%，未控制的高血压，即收缩压>140 mmHg或舒张压>90 mmHg 筛选期三次心电图平均心率＞100次/分；13.研究治疗开始前2周内接受过系统性抗肿瘤治疗或放疗：对于CAR-T治疗需洗脱4周；允许在入组前及HMPL-506治疗中使用羟基脲控制外周血白细胞，或经研究者评估需要使用白细胞分离术；对于急性淋巴细胞白血病患者，当使用羟基脲控制外周血白细胞效果不佳时，可增加糖皮质激素，按照泼尼松≤1mg/kg/d的剂量或等效糖皮质激素口服或静脉使用，使用时长≤2周使用羟基脲和皮质类固醇激素糖皮质激素预防DS除外预防性鞘内注射化疗药物（阿糖胞苷、地塞米松和甲氨蝶呤）预防中枢白血病除外；14.研究治疗开始前60天内接受过HSCT，或需要接受HSCT后的免疫抑制治疗，或伴有需要药物控制的移植物抗宿主病（GVHD）的患者；使用固定口服剂量（≤10mg/d泼尼松或等效糖皮质激素）和/或局部外用的糖皮质激素治疗皮肤GVHD的患者，可以入组进入筛选前患者必须停用治疗GVHD的药物、全身免疫抑制剂、钙调磷酸酶抑制剂≥4周，且维持临床稳定状态；15.研究治疗开始前1周内接受过有明确抗肿瘤活性中草药/中草药活性成分的治疗；

研究者信息

研究负责人姓名

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试验机构

中国医学科学院血液病医院;中国医学科学院血液病医院

研究负责人电话

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研究负责人邮箱

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研究负责人邮编

300000;300000

联系人通讯地址