ChiCTR2600135428
正在进行
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2026-10-29
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抑郁症
基于单细胞转录组与大语言模型的抑郁症免疫靶点机制研究
基于单细胞转录组与大语言模型的抑郁症免疫靶点机制研究
本项目面向抑郁症免疫异常机制解析—靶点优选—模型预测的应用链条，形成“自然扰动(临床治疗前后)—计算扰动(LLM/CMAP)—实验扰动(体外验证)”闭环。具体目标如下：;(1) 免疫异质性与纵向应答签名(机制发现);在既有PBMC单细胞RNA数据基础上，聚焦CD8⁺ Teff异质性；补充治疗后10x配对样本，构建Δ表达/Δ通路治疗应答签名，明确与治疗应答良好/应答不佳相关的关键细胞亚群与调控通路。;(2) 关键网络与免疫靶点优选(应用与技术验证);融合单细胞签名、LLM证据抽取与LINCS/CMAP反相关打分，结合网络中介度与可药性指标形成综合评分，筛选关键候选靶点；在基线队列开展CD8⁺ Teff分选 + RT-qPCR验证，并在极端亚组完成功能学验证(细胞毒性/因子释放/增殖)。;(3) “免疫—脑网络—疗效”多模态预测模型(应用建模);联合免疫分子/功能指标与多模态脑影像表型，结合影像转录组实现空间映射与可解释建模，构建简约预测模型用于疗效异质性分型与高风险个体识别。
病例对照研究
其它
无
无
杭州市自然科学基金重点项目
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30
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2026-01-01
2028-12-31
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1.患者组：纳入标准：(1) 年龄：18周岁(含)至45周岁(含)；(2) 汉族；(3) 右利手；(4) 首发患者；(5) 文化程度：小学毕业或小学以上文化程度；病前社会功能正常；(6) 符合精神障碍诊断与统计手册第五版(Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders Fifth Edition, DSM-5)中抑郁症诊断标准；(7) 药物使用史：① 从未用过任何抗精神病药、抗抑郁药、苯二氮卓类或其他影响中枢神经系统的药物；②近1个月未服用糖皮质激素或非甾体类抗炎药；③未在规律服用其他治疗躯体疾病药物；(8) 自愿参加本研究，并签署知情同意书。<br>2.健康对照组：：(1) 年龄：18周岁(含)至45周岁(含)；(2) 汉族；(3) 右利手；(4)文化程度：小学毕业或小学以上文化程度；(5) 社会功能完好；(6) 自愿参加本研究，并签署知情同意书。；
请登录查看1.患者组：：(1) 患有脑器质性疾病、神经系统疾病及内分泌或代谢性疾病；(2) 患有急性感染性疾病(如上呼吸道感染、腹泻等)或慢性感染性疾病；(3) 患有免疫炎症性疾病(哮喘、乳糜泻、湿疹等)；(4) 既往有颅脑损伤且伴有昏迷史；(5) 既往诊断DSM-5的其他精神障碍史；(6) 对检查不合作者或不能有效完成检查者；(7) 安装有固定金属假牙、心脏起搏器或金属假体植入物者；(8) 孕期或哺乳期女性。 2.健康对照组：：(1) 病史患有DSM-5诊断的精神疾病；(2) 患有急性感染性疾病(如上呼吸道感染、腹泻等)或慢性感染性疾病；(3) 患有免疫炎症性疾病(哮喘、乳糜泻、湿疹等)；(4) 既往有颅脑损伤且伴有昏迷史；(5) 家族史：二系三代精神疾病家族史阳性者；(6) 药物治疗史：曾服用过抗精神病药、抗抑郁药或近1个月服用过糖皮质激素或非甾体类抗炎药等； (7) 其他安装有固定金属假牙、心脏起搏器或金属假体植入物者；(8) 孕期或哺乳期女性。；
请登录查看杭州市第七人民医院
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