【ChiCTR2600133154】贝舒地尔对比芦可替尼治疗激素耐药及突破性肝脏慢性移植物抗宿主病

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基本信息

登记号

ChiCTR2600133154

试验状态

尚未开始

药物名称

药物类型

规范名称

首次公示信息日的期

2026-09-22

临床申请受理号

靶点

适应症

肝脏慢性移植物抗宿主病（hepatic cGVHD）是异基因造血干细胞移植后一种以胆汁淤积性肝损伤为特征的并发症，其临床表现涵盖从无症状性肝酶异常到严重肝功能衰竭，常见的症状包括皮肤瘙痒、黄疸、乏力及右上腹不适，晚期可因肝硬化进展出现门静脉高压相关表现（如腹水、脾大、静脉曲张等）；根据2014年NIH共识标准，该病的诊断需满足总胆红素、碱性磷酸酶（ALP）或谷丙转氨酶（ALT）中任意一项超过2倍正

试验通俗题目

贝舒地尔对比芦可替尼治疗激素耐药及突破性肝脏慢性移植物抗宿主病

试验专业题目

贝舒地尔对比芦可替尼治疗激素耐药及突破性肝脏慢性移植物抗宿主病：一项前瞻性、多中心的初治随机及经治互换研究

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临床试验信息

试验目的

比较贝舒地尔对比芦可替尼治疗在激素耐药及突破性肝脏慢性移植物抗宿主病（cGVHD）患者中的疗效与安全性，为临床治疗提供高级别循证医学证据。

试验分类

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试验类型

随机平行对照

试验分期

上市后药物

随机化

随机化仅适用于队列一（初治患者）。随机数列由研究医生采用经过验证的统计软件通过计算机生成简单随机化序列，分配比例为 1:1，分别分配至贝舒地尔治疗组或芦可替尼治疗组。队列二（经治患者）不进行随机分配，患者直接互换至对侧药物治疗（即既往接受芦可替尼者换用贝舒地尔，既往接受贝舒地尔者换用芦可替尼）。

盲法

开放标签

试验项目经费来源

自选课题（自筹）

试验范围

目标入组人数

55;30

实际入组人数

第一例入组时间

2026-10-01

试验终止时间

2030-04-01

是否属于一致性

入选标准

1.受试者在签署知情同意书（ICF）时，年龄必须≥12 岁； 2.接受过异基因造血干细胞移植（allo-HSCT），移植类型不限（亲缘或非亲缘、外周血干细胞或骨髓或脐带血）； 3.符合肝脏慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的诊断标准，参照2014年NIH共识标准，需满足以下条件之一：总胆红素 > 2倍正常上限（ULN），且除外其他原因所致；碱性磷酸酶（ALP）> 2倍ULN，且除外其他原因所致；谷丙转氨酶（ALT） > 2倍ULN，且除外其他原因所致；经肝活检证实为cGVHD相关肝损伤； 4.东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分 ≤ 2分； 5.能够口服药物； 6.预计生存期 ≥ 6个月； 7.主要器官功能满足以下要求：血常规：中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.0×10⁹/L，血小板 ≥ 50×10⁹/L；肾功能：肌酐清除率 ≥ 30 mL/min； 8.育龄期女性受试者妊娠试验阴性，且同意在研究期间及末次给药后6个月内采取有效避孕措施；男性受试者同意在相同时间内采取有效避孕措施； 9.自愿签署知情同意书，可以理解并遵守研究的各项规定； 10.队列一：符合激素难治定义：在筛选前1-2周内接受稳定剂量（1mg/kg/天）的糖皮质激素治疗仍进展；或使用泼尼松（或等效剂量的其他皮质类固醇）> 0.5 mg/kg/天治疗4周后，cGVHD表现持续存在且无改善；(既往aGVHD接收过JAK抑制剂治疗缓解，且停药8周以上者可以纳入)； 11.队列二：符合突破性肝脏cGVHD定义：患者正在接受芦可替尼单药或贝舒地尔单药治疗其他器官cGVHD（如皮肤、口腔、眼、肺、关节等），药物治疗时间 ≥ 4周且剂量稳定 ≥ 2周，但新出现肝脏cGVHD或接受芦可替尼单药或贝舒地尔治疗肝脏cGVHD后评估无效或进展，且无法用其他病因（如病毒性肝炎、药物性肝损伤、胆道梗阻、铁过载、酒精性肝病等）解释。既往未曾用过对侧免疫抑制剂（芦可替尼背景者：从未使用过贝舒地尔；贝舒地尔背景者：从未使用过芦可替尼）； 1.受试者在签署知情同意书（ICF）时，年龄必须≥12 岁；2.接受过异基因造血干细胞移植（allo-HSCT），移植类型不限（亲缘或非亲缘、外周血干细胞或骨髓或脐带血）；3.符合肝脏慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的诊断标准，参照2014年NIH共识标准，需满足以下条件之一：总胆红素 > 2倍正常上限（ULN），且除外其他原因所致；碱性磷酸酶（ALP）> 2倍ULN，且除外其他原因所致；谷丙转氨酶（ALT） > 2倍ULN，且除外其他原因所致；经肝活检证实为cGVHD相关肝损伤；4.东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分 ≤ 2分；5.能够口服药物；6.预计生存期 ≥ 6个月；7.主要器官功能满足以下要求：血常规：中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.0×10⁹/L，血小板 ≥ 50×10⁹/L；肾功能：肌酐清除率 ≥ 30 mL/min；8.育龄期女性受试者妊娠试验阴性，且同意在研究期间及末次给药后6个月内采取有效避孕措施；男性受试者同意在相同时间内采取有效避孕措施；9.自愿签署知情同意书，可以理解并遵守研究的各项规定；10.队列一：符合激素难治定义：在筛选前1-2周内接受稳定剂量（1mg/kg/天）的糖皮质激素治疗仍进展；或使用泼尼松（或等效剂量的其他皮质类固醇）> 0.5 mg/kg/天治疗4周后，cGVHD表现持续存在且无改善；(既往aGVHD接收过JAK抑制剂治疗缓解，且停药8周以上者可以纳入)；11.队列二：符合突破性肝脏cGVHD定义：患者正在接受芦可替尼单药或贝舒地尔单药治疗其他器官cGVHD（如皮肤、口腔、眼、肺、关节等），药物治疗时间 ≥ 4周且剂量稳定 ≥ 2周，但新出现肝脏cGVHD或接受芦可替尼单药或贝舒地尔治疗肝脏cGVHD后评估无效或进展，且无法用其他病因（如病毒性肝炎、药物性肝损伤、胆道梗阻、铁过载、酒精性肝病等）解释。既往未曾用过对侧免疫抑制剂（芦可替尼背景者：从未使用过贝舒地尔；贝舒地尔背景者：从未使用过芦可替尼）；；

排除标准

1.正在接受除糖皮质激素和钙调神经磷酸酶抑制剂（CNIs）以外的新启动的系统性 cGVHD 治疗,糖皮质激素和 CNI 需在筛选前维持稳定方案至少 2 周； 2.合并未控制的活动性急性移植物抗宿主病（aGVHD，≥ 2级）； 3.存在活动性病毒性肝炎、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染； 4.存在其他原因所致的肝功能异常，包括但不限于药物性肝损伤、自身免疫性肝炎、酒精性肝病、胆道梗阻、肝静脉闭塞病（VOD）/ 窦道阻塞综合征（SOS）、铁过载、吉尔伯特综合征、溶血等； 5.存在严重心脑血管疾病，包括但不限于：纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级 ≥ 3级、未控制的高血压、严重心律失常、6个月内发生过心肌梗死或脑卒中； 6.筛选时存在需要机械通气的呼吸衰竭，或静息状态下脉搏血氧饱和度 <90%，或研究者判断存在重度及以上且未控制的肺部 cGVHD/其他严重呼吸系统疾病，可能显著影响受试者安全或研究评估者； 7.不能口服药物、存在严重（NCI CTCAE v5.0 ≥ 3 级）慢性胃肠道功能障碍、需要肠外营养支持的严重胃肠道cGVHD，或每天腹泻量超过1L的患者、或任何其他严重影响胃肠道吸收的疾病； 8.有明显的神经或精神疾病史（包括癫痫或痴呆），导致受试者不适合参加研究； 9.存在复发的原发性恶性肿瘤或者PTLD； 10.存在其他恶性肿瘤病史，除外已治愈的已完全切除的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、经手术治愈的子宫颈原位癌、已切除的乳腺导管原位癌、格利森评分（Gleason score）< 6 且前列腺特异性抗原（PSA）稳定超过12个月的前列腺癌、其他经根治性治疗后无复发证据的恶性肿瘤； 11.心电图异常：筛选时，经Fridericia公式校正的QT间期（QTcF），男性 > 450 ms，女性 > 470 ms； 12.成瘾依赖：已知有酒精或药物依赖； 13.妊娠期或哺乳期女性； 14.对研究药物或其辅料过敏者； 15.研究者判断存在任何可能影响受试者安全或依从性的其他情况； 16.队列一：既往cGVHD接受过JAK抑制剂（如芦可替尼等）或ROCK2抑制剂（如贝舒地尔）治疗；随机前30天内接受过其他研究性治疗，或在随机前接受其他研究性产品的时间距随机化不足5个半衰期； 17.队列二：既往已对两种药物均有暴露；；

研究者信息

研究负责人姓名

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试验机构

浙江大学医学院附属第一医院

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