干细胞外泌体滴鼻治疗脑梗取得突破，1200万患者迎来新希望！

在我国，脑卒中已成为居民健康的“头号杀手”。《中国脑卒中防治报告（2023）》数据显示，我国40岁及以上人群中，脑卒中患者数量已达1242万，且患病率持续上升，发病年龄日趋年轻化。

《柳叶刀》研究显示，中国平均每12秒就有一人发生脑梗死，每21秒就有一人因脑梗死失去生命。

在传统治疗方法难以修复受损脑细胞功能的困境下，全球科学家正将目光投向一项创新技术：干细胞外泌体鼻喷治疗。

这种疗法的独特之处在于：通过鼻腔进入大脑，穿过血脑屏障，让外泌体更快、更直接地作用在受损区域。

干细胞外泌体是由干细胞分泌的纳米级囊泡，直径30-150nm。这些微小囊泡内含有蛋白质、脂质和RNA等多种生物活性物质，很好地继承了干细胞的治疗特性，包括抗炎、免疫调节和组织修复等功能。

保护神经细胞

外泌体富含脑源性神经营养因子和神经生长因子，能直接保护神经元免受缺血损害，显著降低脑梗死后神经细胞死亡。

促进神经再生

激活神经细胞的生长与分化，加速受损神经网络的修复与重建，促进脑功能恢复。

抑制炎症反应

脑梗死后引发的过度炎症反应会加重脑损伤。外泌体携带的抗炎物质能有效抑制炎症细胞活化，减轻脑部炎症。

改善脑部循环

促进新生血管形成和血管修复，改善脑部血液供应，确保受损脑组织获得足够氧气和营养。

脑梗死高发病率和高致残率的核心问题在于脑组织缺血缺氧导致的不可逆神经损伤。

传统给药方式的局限性

在日本京都、东京的部分医疗机构，一种名为“干细胞外泌体喷雾疗法”的技术已走出实验室，进入临床应用阶段。这一治疗模式的创新之处在于： 

患者首次就诊后，可携带喷雾套装回家自行使用，极大提升治疗便捷性和持续性。

• 急性期（发病一周内）：每日喷鼻一次，使用后静卧15分钟

• 缓解期：治疗频率调整为隔日一次，逐步过渡到每周一次

• 疗效观察：神经系统功能恢复需要持续过程，通常需约半年时间进行评估。

这种无创、便捷的鼻喷给药方式，为干细胞外泌体治疗脑梗死开辟了全新道路。

2024年1月，美国FDA正式批准了Aruna Bio公司研发的神经源性外泌体药物AB126的新药临床试验申请。AB126的突出优势在于其天然具有穿透血脑屏障的能力，主要针对急性缺血性脑卒中。

临床试验在2024年上半年展开，前期研究已证实其在治疗肌萎缩侧索硬化等神经退行性疾病方面的潜力。

日本北海道大学在《Pharmaceutics》期刊上发表研究，证实通过鼻腔给予外泌体，能够快速进入脑组织，有效减轻小胶质细胞炎症反应，降低神经损伤，显著促进认知功能恢复。在动物实验中，接受鼻内给药治疗组在短期和长期记忆测试中的表现均明显优于对照组。

2023年4月27日，中国科学院研究团队在国际知名期刊《eLife》上发表了重要研究成果《神经干细胞来源的外泌体增强神经干细胞移植治疗小鼠脑缺血的疗效》。

研究发现，神经干细胞与其分泌的外泌体联合使用，治疗脑卒中效果显著：

✅协同增效

在改善小鼠运动功能恢复方面，联合疗法比单独使用神经干细胞或外泌体效果更为显著，并能明显增加脑重量。

✅优化微环境

联合治疗能更有效抑制星形胶质细胞过度活化，减少胶质瘢痕形成，为神经重塑创造有利的“友好环境”，同时显著减少神经元凋亡。

鼻喷外泌体疗法不仅是技术创新，更可能改变疾病治疗的方式：

✅医院减负

住院床位和人力资源可以集中救治危重病人，轻中度患者可以在家进行管理。

✅患者轻松

操作简便，不用频繁跑医院，治疗更容易坚持。

✅未来普及

如果外泌体实现规模化生产，更多患者能以可负担的方式获得先进疗法。

在选择干细胞外泌体鼻喷雾疗法时，确保产品的安全性、有效性及高质量至关重要。面对市场上种类繁多的产品，我们应该如何选择？

✅生产标准符合GMP级生产规范

药品级生产标准，确保从细胞培养、外泌体提取、纯化到灌装的全过程在严格的无菌、可控、可追溯的环境下进行，保证产品的安全性和一致性。

✅干细胞来源：年轻优质的间充质干细胞

优先选择来源于脐带（UC-MSCs）或胎盘（PL-MSCs） 的“0岁细胞”。

研究表明，这类年轻干细胞分泌的外泌体活性更强，携带的修复性物质更丰富，效果潜力更大。  

✅外泌体活性与数量

满足高活性与足量颗粒数，活性需通过严格的检测来保证，数量上则有基础款（如60亿颗粒/毫升）和浓缩款等不同规格，应根据治疗需求选择。    

干细胞外泌体在缺血性脑损伤的临床研究进展迅速，为脑梗死治疗提供了创新性解决方案。尽管前景广阔，未来研究仍需解决以下关键问题。

如何确定最佳给药途径（鼻喷、静脉注射）？

如何建立最安全的治疗方案？

最重要的是如何实现

干细胞外泌体制备的标准化，确保疗效和安全性？

“只需居家轻轻一喷，就能辅助大脑修复”，外泌体，或许正在悄然改写未来医疗的格局。

参考文献

[1]Ikeda T, Kawabori M, Zheng Y, Yamaguchi S, Gotoh S, Nakahara Y, Yoshie E, Fujimura M. Intranasal Administration of Mesenchymal Stem Cell-Derived Exosome Alleviates Hypoxic-IschemicBrainInjury.Pharmaceutics.2024Mar23;16(4):446.doi:10.3390/pharmaceutics16040446. PMID: 38675108; PMCID: PMC11053690.

[2]Zhang R, Mao W, Niu L, Bao W, Wang Y, Wang Y, Zhu Y, Yang Z, Chen J, Dong J, Cai M, Yuan Z, Song H, Li G, Zhang M, Xiong N, Wei J, Dong Z. NSC-derived exosomes enhance therapeutic effects of NSC transplantation on cerebral ischemia in mice. Elife. 2023 Apr 27;12:e84493. doi: 10.7554/eLife.84493. PMID: 37104115; PMCID: PMC10139690.

—  END  — 

康思葆（北京）生物技术有限公司近二十年专注于细胞与基因治疗技术研发与转化，是国家高新技术企业和北京市专精特新企业。

2007年公司引进日本先进技术与中国人民解放军总医院开展临床合作，奠定了在NK细胞治疗与细胞存储领域的基础。历经十五载潜心研发，投入数千万资金，全面掌握iPSC、NK及细胞蛋白偶联技术并获得技术专利，形成了完整的“源头创新、规模生产、功能强化”闭环技术生态系统，全力推进一个充满潜力的创新药物管线，致力于解决未被满足的临床需求。

我们坚信，未来的医学是细胞的医学，是精准的医学。十五年磨一剑，我们已手握开启未来的钥匙。康思葆愿与全球的合作伙伴、医疗机构和科研工作者携手，致力于将前沿技术转化为普惠大众的健康解决方案。