过半患者症状“完全消失”！全球十余款新药为10亿患者带来新希望

阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）是最常见的睡眠相关呼吸障碍。受多因素影响，OSA患者在睡眠期间可能反复经历呼吸暂停事件。而且，任何人都可能患OSA。2020年发表于《柳叶刀-呼吸病学》的一项研究估计，全球约有近10亿人受到OSA的困扰。

OSA并非单纯的“睡眠问题”，它可能引发一系列严重的心血管代谢并发症，包括体重超标、高血压、冠心病、心力衰竭、以及糖尿病等，已成为影响健康的重要慢性病。

截至目前，全球范围内有3款新药获批治疗OSA。其中，替洛利生（pitolisant）、索安非托（solriamfetol）获批用于OSA相关的白天过度嗜睡；GIP/GLP-1双受体激动剂替尔泊肽（tirzepatide）获批用于成人肥胖患者的中度至重度OSA。

目前，全球医药行业正积极布局OSA新药研发。据公开资料，目前已有十余款OSA治疗药物进入临床开发阶段。

GLP-1类疗法成重点研发方向

在OSA新药研发领域，GLP-1类药物是重点研发方向之一。

由于肥胖被列为OSA的主要风险因素之一，当人体脂肪过度堆积时，会诱发或加重OSA。因此，以GLP-1类药物成为OSA热门新药之一，目前全球还有近10款聚焦GLP-1靶点的管线正在探索治疗OSA的潜力。

第一个获批的产品，是礼来的替尔泊肽注射液。相关3期临床数据显示，接受替尔泊肽治疗的成人患者平均减重20%，睡眠中每小时呼吸暂停低通气次数至少减少27次。经过一年的治疗，在仅使用替尔泊肽的患者中，有43%（安慰剂组为15%）的成人患者实现了OSA症状完全缓解或无症状的轻度OSA状态，而在同时接受替尔泊肽和PAP治疗的患者中，这一比例为52%（安慰剂组为14%）。这也意味着，在接受替尔泊肽治疗一年后，半数以上患者已不再有OSA相关症状。

国产药物方面也取得了进展。

信达生物在研的GCGR/GLP-1R在中国患有中重度OSA且肥胖的受试者中完成首例受试者给药，这是一项比较玛仕度肽9mg与安慰剂的有效性和安全性的3期临床研究。

华东医药在研的多肽类GLP-1R和GIPR双靶点激动剂获批IND，拟开发治疗OSA合并肥胖或超重成人患者；恒瑞医药多肽类GLP-1R和GIPR双靶点激动剂HRS9531注射液获批IND，拟开发治疗OSA合并肥胖。

小分子药物展现潜力

今年以来，还有多款创新机制小分子新药在OSA领域取得进展。

1月，Mineralys Therapeutics宣布美国FDA已批准其为lorundrostat递交的新药临床试验（IND）申请，即将开展2期临床试验以评估该药物治疗中重度OSA合并高血压患者的效果。 

5月，Apnimed宣布其AD109在治疗轻度、中度和重度OSA的关键性3期临床试验SynAIRgy中获得积极结果。今年7月，AD109在第二项关键性3期临床试验LunAIRo中达成主要终点，患有轻度、中度和重度OSA成人患者在接受每日睡前一次AD109治疗后，在第26周平均AHI较基线降低46.8%（对照组为6.8%）。Apnimed计划于2026年初向FDA递交AD109的新药申请（NDA）。

7月，Incannex Healthcare公布了其针对OSA的2期临床试验RePOSA的积极顶线结果，每日一次口服固定剂量复方制剂IHL-42X（屈大麻酚+乙酰唑胺）在关键终点指标上实现了统计学意义且临床意义显著的改善。IHL-42X靶向构成OSA病理基础的两个关键生理途径：间歇性低氧（IH）和高碳酸血症。这种差异化的机制使IHL-42X有潜力成为更广泛OSA人群的治疗选择。

10月，一种名为sultiame的老药新用治疗OSA的临床研究结果发表于《柳叶刀》，被发现可能通过抑制碳酸酐酶来调节通气反应和增强上呼吸道肌肉张力，从而改善OSA患者的呼吸。

随着越来越多的药物研发进展，OSA患者将迎来更多选择。

来源：药明康德