默沙东每日一次口服HIV药物3期成功，重塑HIV治疗格局

当地时间11月19日，默沙东宣布，每日一次口服二药复方制剂多替拉韦/伊斯拉曲韦（DOR/ISL，100 mg/0.25 mg）在初治HIV-1感染成人患者的关键3期临床试验（MK-8591A-053）中取得topline阳性结果。

心试验数据显示，非劣效性与安全性双达标。该试验共纳入537名未接受过抗逆转录病毒治疗的HIV-1感染成人患者，按1:1比例随机分配至试验组（DOR/ISL）、或对照组（吉利德三药INSTI类方案BIC/FTC/TAF，比克替拉韦/恩曲他滨/丙酚替诺福韦，即Biktarvy），治疗周期48周。

结果显示，试验组达到了主要疗效终点：48周时，两组患者HIV-1 RNA水平低于50拷贝/毫升的比例无显著差异。同时，试验组的安全性特征与对照组相当，在不良事件发生率及因不良事件导致的试验退出率方面表现一致，满足了主要安全性目标。 

 作为核苷逆转录酶易位抑制剂（NRTTI），伊斯拉曲韦（islatravir，MK-8591）通过多重机制阻断HIV-1复制，包括抑制逆转录酶易位、直接终止病毒DNA链延伸及诱导病毒DNA结构改变，凭借其强效性和耐药性特征，被默沙东定位为治疗方案中的核心锚定药物。

此次试验成功，使DOR/ISL成为首个在初治HIV患者中，与三药INSTI方案相比展现出非劣效疗效和相当安全性的无INSTI二药方案。

当前，整合酶链转移抑制剂（INSTIs）是抗逆转录病毒治疗的骨干药物，虽然吉利德的比克替拉韦等药物已降低了耐药风险，但HIV病毒仍可能通过突变规避INSTI的抑制作用。此外，INSTI类药物相关的药物相互作用、心脏代谢毒性及其他耐受性问题，也成为部分患者治疗中的顾虑。 

默沙东将DOR/ISL定位为INSTI类方案的替代骨干疗法，尤其针对每年约五分之一需要更换治疗方案的HIV患者。默沙东研发高管Eliav Barr博士表示，该方案的便利性、良好耐受性及低药物相互作用风险，使其有望成为患者换药或初治的优选；同时，这一方案也能让医生在必要时为后续治疗保留INSTI类药物的使用空间。

预计在未来的科学大会上，默沙东将公布详细研究结果，并向全球卫生监管机构提交相关申请。此前，FDA已受理DOR/ISL用于替换稳定抗逆转录病毒治疗且病毒学抑制的成人HIV-1感染患者现有方案的新药申请（NDA）。 

除MK-8591A-053试验外，默沙东还在开展多项3期临床试验：MK-8591A-051和MK-8591A-052分别评估病毒学抑制患者从基线方案或BIC/FTC/TAF切换至DOR/ISL的效果；MK-8591A-054为开放标签延伸研究，纳入早期DOR/ISL 3期试验参与者。在长效治疗领域，伊斯拉曲韦与吉利德的来那卡韦联合开发的每周一次口服方案已进入3期阶段；与默沙东在研非核苷逆转录酶抑制剂ulonivirine（MK-8507）组成的每周一次方案也处于2b期研发中。此外，还在推进每月一次口服NRTTI药物MK-8527的3期试验，用于HIV暴露前预防（PrEP），相关试验已在16个国家及撒哈拉以南非洲地区的女性和青少年群体中启动入组。

默沙东高管表示，公司HIV后期研发管线有望创造超过50亿美元的市场机会。

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