循证医学 | 同济医院研究团队成果发表，HPV整合检测技术临床应用再添新证据

凯德维斯生物

2024/08/16

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宫颈癌 HPV 华中科技大学同济医学院附属同济医院

宫颈癌是全球妇女健康的主要威胁之一。人乳头瘤病毒（HPV）是导致宫颈癌的首要因素。目前，HPV检测是公认的预测宫颈上皮内瘤变（CIN）2-3级患者术后残留复发的最好指标，术后六个月仍HPV阳性患者需进行阴道镜检查。但较多患者术后HPV转阴时间大于6个月，从而使较多患者接受了不必要的阴道镜检查。如何有效、精准地预测病变的复发或残留，对患者的长期健康至关重要。

最近，华中科技大学同济医学院附属同济医院的研究团队的科研成果发表在《Infectious A.gents and Cancer》杂志上，为我们提供了新的见解。研究团队探讨了HPV整合——即HPV病毒的DNA整合进入人类基因组是否能够作为预测CIN2-3治疗后疾病复发的生物标志物。

HPV整合在宫颈癌发展过程中的重要性

HPV整合被认为是宫颈癌发展过程中的一个关键步骤。当HPV DNA整合进宿主基因组时，它会继续表达致癌蛋白，增加宿主基因组的不稳定性，从而推动正常宫颈上皮向癌前病变的转变，并最终发展为癌症。

研究设计

研究团队对151名在2020年8月至2021年9月期间接受环形电外科切除术（LEEP）或冷刀锥切术（CKC）的CIN2-3的女性进行了观察性队列研究。他们检测了这些女性治疗前后的HPV整合状态，并分析了HPV整合阳性与阴性患者的复发率。下图呈现了研究对象预后的基本情况。

研究结果

结果显示，HPV整合阳性患者的残留/复发率明显大于整合阴性患者。在56名HPV整合阳性的患者中，有10.7%经历了发现残留/复发，而在95名HPV整合阴性的患者中，只有1.1%的患者残留/复发。特别值得注意的是，7名在治疗后HPV整合状态保持在同一位点（PHISL）的患者中，有85.7%出现了残留或疾病复发。说明持续的同位点HPV整合是预测疾病残留/复发的精准标志物。该研究还比较了HPV测试、HPV整合测试和PHISL在预测残留或复发疾病方面的敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值。

结果显示，HPV测试、HPV整合和PHISL在预测残留或复发疾病方面都具有100%的敏感性和阴性预测值，但是普通HPV检测的特异度较低。PHISL在特异性（98.0%对比HPV测试的82.0%）和阳性预测值（85.7%对比HPV测试的40.0%）方面表现更佳的预测能力。

研究对患者的意义

这项研究的意义在于，它提供了一种更为精确的方法来预测CIN2-3治疗后的疾病复发。对于HPV整合阳性的CIN2-3女性，她们的复发率远高于HPV整合阴性的女性。而PHISL的发现表明，通过术前和术后的HPV整合测试得出的PHISL可能是识别CIN 2/3残留或复发的精确生物标志物。这项研究也为宫颈癌前病变的管理和随访提供了新的视角。通过识别PHISL，医生可以更准确地预测哪些患者有更高的复发风险，并可能需要更密切的监测或不同的治疗策略。这不仅有助于减少不必要的侵入性检查，如宫颈镜检查和活检，同时还可以减轻患者的心理压力和经济负担。

未来，我们期待更多的研究来验证这一新方法的有效性，并评估HPV整合测试在CIN2-3患者随访中的成本效益。随着对HPV整合在宫颈癌发展中作用的深入了解，我们有望开发出更有效的预防和治疗策略，以保护全球妇女的健康。