礼来创新药物捷帕力®（匹妥布替尼）在全球首个对比亿珂®（伊布替尼）的头对头III期研究中成功达到主要终点

礼来Lilly

2025/12/10

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在BRUIN CLL-314研究中，匹妥布替尼在意向治疗（ITT）人群中总体缓解率（ORR）达到非劣效性的主要终点，并在ORR数值上优于伊布替尼（87.0% vs 78.5%）

尽管无进展生存期（PFS）数据尚不成熟，但结果呈现出有利于匹妥布替尼的趋势：在ITT人群中可将疾病进展或死亡风险降低43%；在随访时间最长的初治患者亚组中，这一风险降幅进一步扩大至76%

相关数据将同步发表于《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology），并在2025年美国血液学会（ASH）年会公布，同时入选该会议的新闻发布项目

2025年12月7日，礼来公司公布III期BRUIN CLL-314临床试验的最新结果。该研究旨在评估非共价（可逆）BTK抑制剂捷帕力^®（匹妥布替尼）与共价BTK抑制剂亿珂^®（伊布替尼）在初治或未经BTK抑制剂治疗的慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者中的疗效表现。结果显示，在意向治疗（ITT）人群中，匹妥布替尼在总体缓解率（ORR）方面达到非劣效性的主要终点，并在数值上优于伊布替尼。匹妥布替尼组ORR为87.0%（95% CI：82.90–90.44），伊布替尼组ORR为78.5%（95% CI：73.73–82.85；p<0.0001）。此外，尽管目前无进展生存期（PFS）数据仍不成熟，但各项结果均呈现出有利于匹妥布替尼的趋势。在随访时间最长的初治患者亚组中，匹妥布替尼可将疾病进展或死亡风险降低76%（HR=0.239，95% CI：0.098–0.586）。

声明：

1. BRUIN CLL-314研究中所涉及的匹妥布替尼适应症尚未在中国获批

2. 礼来不推荐任何未获批的药品/适应症使用

相关数据将于美国佛罗里达州奥兰多举行的第67届美国血液学会（ASH）年会上重磅发布，并同步发表于《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）。

俄亥俄州立大学综合癌症中心-亚瑟·G·詹姆斯癌症医院和理查德·J·索洛夫研究所血液学部主任、血液肿瘤学专家Jennifer A. Woyach教授表示：

BRUIN CLL-314研究的数据具有创新性和重要临床意义。结果显示，在包括初治患者在内的各类患者人群中，匹妥布替尼组的总体缓解率高于伊布替尼组，同时无进展生存期（PFS）也呈现出有利趋势。对于初治患者而言，共价BTK抑制剂长期被视为基石疗法。BRUIN CLL-314是首个比较共价与非共价BTK抑制剂的随机研究，也是首个在初治患者群体中直接对比不同BTK抑制剂的研究，研究结果对推动该领域发展和优化患者治疗具有重要意义。这些疗效结果结合匹妥布替尼的安全性数据，为其在慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤患者的早期治疗中应用提供了有力证据。

BRUIN CLL-314研究共入组662名患者，随机分配接受匹妥布替尼（n=331）或伊布替尼（n=331）治疗。意向治疗（ITT）人群包括225名初治患者和437名复发/难治患者。疗效结果以2025年6月10日为数据截止日期。

研究达到主要终点：在意向治疗（ITT）人群中，匹妥布替尼在由独立评审委员会（IRC）评估的总体缓解率（ORR）方面统计学上不劣于伊布替尼，同时在数值上更优（87.0% [95% CI：82.90–90.44] vs 78.5% [95% CI：73.73–82.85]；名义p值=0.0035）。此外，无论是复发/难治患者还是初治患者，匹妥布替尼在ORR上均呈现优于伊布替尼的趋势。这一优势趋势在所有预先设定的亚组中也均得到体现，无论患者是否存在17p缺失、IGHV突变或复杂核型。

关键次要终点无进展生存期（PFS）目前数据尚不成熟，但各患者群体的分析均显示匹妥布替尼优于伊布替尼的趋势，包括在ITT人群（HR=0.569 [95% CI, 0.388-0.834]），复发/难治患者（HR=0.729 [95% CI, 0.471-1.128]）和初治患者（HR=0.239 [95% CI, 0.098-0.586]），中位随访时间分别为22.0个月、18.4个月和22.5个月。在所有亚组中，随访时间最长的初治患者亚组PFS优势最为显著，匹妥布替尼可将疾病进展或死亡风险降低76%。未来分析中将对PFS进行正式的优效性检验。在总生存期（OS）方面，ITT人群未见不利影响（HR=0.961，95% CI：0.55–1.69）。

在BRUIN CLL-314研究中，匹妥布替尼的总体安全性与既往临床试验结果一致，两组中最常见的治疗相关不良事件相似。与伊布替尼组相比，匹妥布替尼组多项临床关注的不良事件（AE）发生率更低，包括房颤/房扑（2.4% vs 13.5%）和高血压（10.6% vs 15.1%）。与伊布替尼组相比，匹妥布替尼组因不良事件导致的剂量减量（7.9% vs 18.2%）和停药（9.4% vs 10.8%）的比例更低。

礼来执行副总裁兼肿瘤事业部总裁Jacob Van Naarden表示：

我们非常高兴能在美国血液学会年会及《临床肿瘤学杂志》上与科研界分享匹妥布替尼的这些重要新发现。结合BRUIN研发计划的其他结果和FDA近期批准匹妥布替尼用于既往接受过共价BTK抑制剂治疗的患者，这些都进一步彰显了这款药物在不同疾病阶段为慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤患者带来显著临床获益的潜力。

作为12月9日ASH年会“重磅摘要（Late-Breaking Abstract）”环节的一部分，礼来还将发布III期BRUIN CLL-313研究结果，该研究比较了匹妥布替尼与免疫化疗治疗在不伴del(17p)的初治CLL/SLL患者中的疗效。这些数据也入选了12月8日ASH年会新闻发布会重点展示环节。

礼来正在通过多项III期研究评估捷帕力^®（匹妥布替尼）在CLL/SLL中的应用。有关试验的详细信息，可访问clinicaltrials.gov查询。

关于BRUIN CLL-314研究

BRUIN CLL-314是一项III期、随机、开放标签研究，旨在评估捷帕力^®（匹妥布替尼）与亿珂^®（伊布替尼）在慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者中的疗效与安全性。研究对象包括初治患者或既往接受过治疗但未使用过BTK抑制剂的患者。该试验计划入组650例患者，按1:1随机分配接受匹妥布替尼（口服200mg，每日一次）或伊布替尼（口服420mg，每日一次）。主要终点为盲态独立评审委员会（IRC）评估的总体缓解率（ORR）。次要终点包括研究者和IRC评估的无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DoR）、无事件生存期（EFS）、至下一线治疗时间（TTNT）、总生存期（OS）、安全性及耐受性，以及患者报告结局（PRO）。

关于捷帕力^®（匹妥布替尼片）

捷帕力^®（匹妥布替尼片，又名LOXO-305）是一种高选择性（在临床前研究中，对BTK的选择性比98%的其他激酶高300倍）、非共价（可逆）的BTK抑制剂¹。BTK是经过验证的分子靶标，广泛存在于多种 B 细胞白血病和淋巴瘤中，包括套细胞淋巴瘤（MCL）和慢性淋巴细胞白血病（CLL）^2,3。捷帕力^®（匹妥布替尼片，100毫克和50毫克规格）已获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，单药适用于既往接受过至少两种系统性治疗（含布鲁顿氏酪氨酸激酶[BTK]抑制剂）的复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者。

参考文献

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1 Mato AR, Shah NN, Jurczak W, et al. Pirtobrutinib in relapsed or refractory B-cell malignancies (BRUIN): a phase 1/2 study. Lancet. 2021;397(10277):892-901. doi:10.1016/S0140-6736(21)00224-5

2 Hanel W, Epperla N. Emerging therapies in mantle cell lymphoma. J Hematol Oncol. 2020;13(1):79. Published 2020 Jun 17. doi:10.1186/s13045-020-00914-1

3 Gu D, Tang H, Wu J, Li J, Miao Y. Targeting Bruton tyrosine kinase using non-covalent inhibitors in B cell malignancies. J Hematol Oncol. 2021;14(1):40. Published 2021 Mar 6. doi:10.1186/s13045-021-01049-7

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