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ORR 87.5%，6个月PFS率85.9%！君实生物JS107联合疗法一线治疗CLDN18.2高表达晚期胃癌患者显露锋芒

君实医学

2025/12/05

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CLDN18 胃癌

2025 ESMO ASIA

近日，在2025年欧洲肿瘤内科学会亚洲（ESMO Asia）年会上，中山大学肿瘤防治中心阮丹云教授口头报告了君实生物抗Claudin18.2（CLDN18.2）抗体偶联药物（ADC）JS107联合特瑞普利单抗和化疗一线治疗晚期胃/胃食管结合部腺癌（G/GEJA）的I期临床研究更新数据（编号：#LBA5），吸引众多国际学者的关注和讨论。该研究由中山大学肿瘤防治中心徐瑞华院长牵头开展。

JS107是君实生物自主研发的注射用重组人源化抗CLDN18.2单克隆抗体MMAE（Monomethyl auristatin E）偶联剂。2025年美国癌症研究协会（AACR）年会上首次公布了其I期临床研究结果，这是首个报告CLDN18.2 ADC联合疗法一线治疗晚期G/GEJA患者具有临床获益的研究。结果显示，JS107单药或联合特瑞普利单抗和化疗在晚期G/GEJA患者、尤其是CLDN18.2高表达患者中具有令人鼓舞的抗肿瘤疗效和可控的安全性，初步展现了JS107联合疗法的潜力（点击查看相关报道）。此次ESMO Asia大会上，公布了该研究JS107联合治疗部分的更新数据，再度证明了JS107在胃癌治疗领域的开发潜力。

CLDN18.2阳性G/GEJA患者：JS107+特瑞普利单抗+XELOX（卡培他滨+奥沙利铂）一线治疗的客观缓解率（ORR）为80%，疾病控制率（DCR）为97.8%。
CLDN18.2高表达G/GEJA患者：JS107+特瑞普利单抗+XELOX一线治疗的ORR达86.7%，DCR为100%，中位无进展生存期 (mPFS) 达11.14个月。推荐剂量组（即2mg/kg+75%XELOX剂量组）的疗效获益趋势更加显著，ORR达到87.5%，mPFS尚未达到，6个月PFS率达到85.9%。
整体安全性可控，治疗相关不良事件（TRAE）主要为血液学毒性和胃肠道毒性。

研究设计

该研究是一项开放标签、剂量递增和剂量扩展的I期临床研究（NCT05502393），旨在晚期实体瘤患者中评估JS107单药或联合治疗的安全性和初步有效性。联合治疗部分纳入既往未接受过系统治疗的CLDN18.2阳性（定义为≥1%肿瘤细胞CLDN18.2膜染色强度≥1+）、HER2阴性的不可切除或转移性G/GEJA患者，接受JS107（剂量递增阶段：2、2.5、3 mg/kg, Q3W；剂量扩展阶段：2 mg/kg, Q3W）联合特瑞普利单抗（240 mg, Q3W）、全剂量（100%）XELOX（卡培他滨+奥沙利铂）或75%剂量XELOX方案治疗。主要研究终点是安全性等，次要终点包括疗效和药代动力学（PK）特征。

图1. 研究设计和治疗分配情况

研究结果

截至2025年10月27日，联合治疗研究共入组45例未经系统治疗的晚期G/GEJA患者（剂量递增阶段9例，剂量扩展阶段36例），18例患者仍接受治疗中。患者中位年龄为60.0岁，男性占比66.7%。其中30例（66.7%）为CLDN18.2高表达（定义为≥40%肿瘤细胞CLDN18.2膜染色强度≥2+）。各剂量组患者分别包括：JS107 2mg/kg+75%XELOX剂量组27例，JS107 2 mg/kg+100%XELOX剂量组12例，JS107 2.5mg/kg+75%XELOX剂量组4例，JS107 3mg/kg+100%XELOX剂量组2例（以上剂量组均包括特瑞普利单抗240mg Q3W治疗）。

高缓解率：JS107联合疗法一线治疗CLDN18.2高表达晚期胃癌，ORR最高达87.5%

CLDN18.2阳性G/GEJA患者中，ORR为80%（36/45例），DCR为97.8%（44/45例）。CLDN18.2高表达患者中，ORR达86.7%（26/30例），DCR达100%。在CLDN18.2阳性和CLDN18.2高表达G/GEJA两队列中，JS107 2mg/kg+75%XELOX剂量组的ORR分别达到85.2%和87.5%，均高于JS107 2mg/kg+100%XELOX剂量组。

图2. 最佳总体疗效

长生存潜力：JS107联合疗法一线治疗CLDN18.2高表达晚期胃癌，mPFS超11个月

截至2025年10月27日，CLDN18.2阳性和CLDN18.2高表达G/GEJA患者的中位随访时间分别为8.8个月和7.1个月。CLDN18.2阳性患者的mPFS为7.79个月（95%CI: 5.62-17.35），CLDN18.2高表达患者的mPFS为11.14个月（95%CI: 7.03-NR）。两队列的总生存期（OS）尚未成熟。同样，JS107 2mg/kg+75%XELOX剂量组的PFS获益趋势显著，中位PFS尚未达到，6个月PFS率达到85.9%。

图3. CLDN18.2阳性G/GEJA（左）和CLDN18.2高表达G/GEJA（右）患者的PFS

安全性可控：JS107联合疗法一线治疗晚期胃癌的安全性可管理

安全性方面，JS107联合特瑞普利单抗+XELOX治疗的总体安全性可控。仅1例JS107 3 mg/kg+100%XELOX剂量组中的患者出现剂量限制性毒性（3级发热性中性粒细胞减少症和3级腹泻）。TRAE发生率为97.8%（44/45例），≥3级TRAE发生率为57.8%（26/45例）。最常见的TRAE（发生率≥30%）主要为血液学毒性和胃肠道毒性，包括白细胞计数减少、中性粒细胞计数减少、贫血、天冬氨酸转氨酶升高、血小板计数减少、低白蛋白血症、恶心、呕吐、乏力、食欲减退和腹泻（图4）。相较于2mg/kg+100%XELOX剂量组，2mg/kg+75%XELOX剂量组的多个常见TRAE的发生率下降至少10%，包括中性粒细胞计数降低、血小板计数降低、恶心、呕吐、食欲减退和腹泻等（图4）。

图4. 各剂量组的TRAE情况（发生率≥30%）

综上，对于CLDN18.2高表达晚期G/GEJA患者，JS107联合特瑞普利单抗+XELOX一线治疗显示出显著的抗肿瘤疗效，实现了较高的缓解率和潜在生存改善，同时安全性可控。此外，与JS107 2 mg/kg+100%XELOX方案相比，JS107 2 mg/kg+75%XELOX方案显示出更优的安全性和疗效（尤其是PFS方面）。基于该研究的积极结果，计划开展JS107联合特瑞普利单抗和XELOX一线治疗CLDN18.2高表达晚期G/GEJA的III期临床研究，以进一步验证研究结果。

来源：2025 ESMO Asia官网