26周减重12.1%！恒瑞医药口服GLP-1R/GIPR激动剂II期研究成功

2月10日，恒瑞医药与Kailera Therapeutics共同宣布，每日1次口服瑞普泊肽片在中国166名肥胖成人中开展的II期临床试验（HRS9531-T-201）取得积极顶线数据。基于令人鼓舞的临床数据，恒瑞医药将在中国推进瑞普泊肽片进入III期试验，合作方Kailera计划于2026年启动全球II期试验。

HRS9531-T-201研究是一项由恒瑞医药在中国开展的多中心、随机、双盲、安慰剂对照II期临床试验（n=166），旨在评估瑞普泊肽片（10/25/50mg，每日1次）对比安慰剂在不伴有2型糖尿病的肥胖（≥28kg/m²）成人受试者中的疗效和安全性。

假想策略的估计目标分析结果表明，第26周时，瑞普泊肽片各剂量组（10mg、25mg、50mg）较基线平均体重降幅分别达6.9%、12.1%、12.1%（安慰剂组仅2.3%），且未观察到平台期。

疗法策略的估计目标分析结果表明，第26周时，瑞普泊肽片各剂量组（10mg、25mg、50mg）较基线平均体重降幅分别为6.7%、11.9%、11.4%（安慰剂组仅2.1%），同样未观察到平台期。

此外，第26周时，25mg剂量组达到减重幅度≥10%和≥15%的受试者比例分别为59.1%和38.6%；50mg剂量组达到减重幅度≥10%和≥15%的受试者比例分别为52.5%和37.5%。

值得一提的是，瑞普泊肽片采用的是简便的剂量滴定方案。

在该研究中，瑞普泊肽片展现了良好的安全性和耐受性。大多数治疗期间不良事件（TEAE）为轻至中度，主要为胃肠道不良事件，且发生率较低：10mg、25mg和50mg剂量组的呕吐发生率分别为2.4%、11.4%和7.5%；恶心发生率分别为11.9%、22.7%和20.0%，与既往试验结果较为一致。该II期研究未报告因恶心、呕吐、腹泻或便秘导致的永久停药或剂量降低。

瑞普泊肽（HRS9531，KAI-9531-T，Ribupatide）是恒瑞医药自主研发的胰高血糖素样肽‑1受体（GLP-1R）和葡萄糖依赖性促胰岛素肽受体（GIPR）双重激动剂。2024年5月，恒瑞医药将包括瑞普泊肽在内的GLP-1类创新药组合在大中华区以外开发、生产和商业化的独家权利授予Kailera。

恒瑞医药就该药物开发了每周1次的皮下注射剂和每日1次的口服片剂。其中，瑞普泊肽注射液已于2025年9月在中国申报上市，适应症为成人长期体重管理。合作方Kailera正在开展瑞普泊肽注射液的全球减重III期临床研究（KaiNETIC）。

此前在中国开展的临床试验结果表明，治疗36周后，假想策略的估计目标结果显示，瑞普泊肽注射液8mg剂量组较基线平均减重达23.6%（安慰剂组仅1.8%），且未观察到平台期，安全性和耐受性特征与其他GLP-1治疗药物一致。

医药魔方Nextpharma数据库显示，瑞普泊肽片是目前唯一一款取得减重II期研究数据的口服GLP-1R/GIPR激动剂药物。除此之外，Biomed Industries开发的GLP-1R/GIPR/GCGR/IGF-1R四重激动剂Bioglutide（NA-931）也曾取得减重II期研究数据。数据显示，治疗第13周，受试者体重减轻了13.2%（经安慰剂组调整）。