嵌合抗原受体T （ CAR T ） 细胞疗法在B细胞恶性肿瘤治疗中虽取得了巨大的成功 ， 但靶向CD19的CAR T细胞疗法仍面临两大瓶颈 ， 一是部分患者因CAR T细胞体内扩增不足 、 持久性差而导致治疗失败或复发 【1】 ， 二是接受异基因造血干细胞移植 （allo-HSCT） 后复发的患者 ， 往往因淋巴细胞清除化疗方案的缺失 ， 使得供体来源的CAR T细胞难以有效定植和扩增 【 2 】 。 因此 ， 如何增强CAR T细胞在不利的宿主环境中的有效植入与长期存活能力 ， 并解析其背后的生物学规律 ， 是当前细胞免疫治疗面临的核心挑战 。 该研究通过一项开创性的I期临床试验（NCT01087294）发现 ， 高度纯化的供体来源CD8 + 干细胞样记忆T细胞（T SCM ）CAR T产品 ， 即使在无淋巴细胞清除的情况下 ， 仍能以低剂量实现血液肿瘤患者的完全缓解 ， 并展现出与常规CAR T产品截然不同的体内动态行为 ， 通过 “ 克隆演替（ C lonal succession） ” 而非单克隆自我更新来维持长期植入 。
2026-07-22
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