JAMA Oncology | 瑞金医院朱正纲教授团队发表DRAGON-01 III期随机对照试验结果

2026年5月，朱正纲教授、严超主任医师在《JAMA Oncology》杂志在线发表题名为“Intraperitoneal and Intravenous Paclitaxel Plus S-1 for Gastric Cancer With Peritoneal Metastasis: A Phase 3 Randomized Clinical Trial”——腹腔内+静脉紫杉醇联合替吉奥治疗胃癌腹膜转移：一项Ⅲ期随机临床试验的研究论文。

该研究系朱正纲教授牵头的DRAGON系列研究之一。瑞金医院胃肠外科朱正纲教授、长海医院胃肠外科印慨主任医师为论文的共同通讯作者；瑞金医院胃肠外科严超主任医师、杨中印副主任医师、长海医院胃肠外科史征副主任医师、瑞金医院胃肠外科陆晟主治医师为论文的共同第一作者。

胃癌是全球第五大常见恶性肿瘤，腹膜转移是其最主要的转移途径，即使接受标准全身治疗，中位生存期仍仅为5～11个月，预后极差。既往指南推荐以全身化疗为一线治疗基础，东亚地区多采用以替吉奥为基础的治疗方案，并根据HER2、Claudin 18.2、MMR、PD-L1 CPS等生物标志物表达情况联合应用靶向治疗或免疫治疗。尽管这些策略在一定程度上延长了患者生存期，但由于血浆-腹膜屏障的存在，传统治疗对腹膜病灶的药物渗透有限，腹膜转移仍是导致患者预后不佳的主要原因。近年来，腹腔内紫杉醇治疗凭借其可在腹腔内长时间作用的药代动力学优势受到广泛关注。既往多项亚洲研究提示其可延长患者生存并提高转化手术率，但多为单臂、小样本研究，证据有限；唯一一项Ⅲ期随机对照研究，PHOENIX-GC试验，虽显示出其生存获益趋势，但未达统计学显著性，因此，仍需开展高质量随机对照试验进一步验证腹腔内紫杉醇治疗的疗效。

基于此，朱正纲教授团队围绕胃癌腹膜转移的综合治疗策略，开展了DRAGON-01 Ⅲ期随机临床试验，旨在评估腹腔内联合系统治疗作为胃癌腹膜转移一线治疗方案的有效性和安全性。研究结果显示，在传统全身治疗的基础上加用腹腔内紫杉醇，可显著延长胃癌腹膜转移患者的总生存期（19.4个月对比13.9个月），相对死亡风险降低33%；同时，还可显著延长患者的无进展生存期，提高转化手术率；严重不良事件发生率与对照组相当，未观察到额外的毒性负担。本研究首次在Ⅲ期随机对照研究中证实常温腹腔内化疗联合系统治疗能够显著改善胃癌腹膜转移患者的总体生存，为其作为一线治疗策略的临床应用提供了高级别循证医学证据，展现出重要的临床价值和广阔的应用前景。

Abstract

Importance

Gastric cancer with peritoneal metastasis has a poor prognosis, and survival with commonly used regimens, such as intravenous paclitaxel plus S-1 (an oral fluoropyrimidine), remains limited. Whether intraperitoneal paclitaxel, which achieves high drug concentrations in the peritoneal cavity, can improve survival has not been established in a phase 3 randomized clinical trial.

Objective

To determine whether adding intraperitoneal paclitaxel to intravenous paclitaxel plus S-1 improves overall survival in gastric cancer with peritoneal metastasis.

Design, setting, and participants

This multicenter, open-label, randomized phase 3 superiority clinical trial (DRAGON-01) was conducted in 9 hospitals in China. Enrollment went from May 2017 to March 2022, and the data cutoff was March 11, 2025. The trial included adults with gastric adenocarcinoma and laparoscopically confirmed peritoneal metastasis without extraperitoneal metastases or prior systemic therapy.

Interventions

The IP group received paclitaxel, 50 mg/m2, intravenously plus 20 mg/m2, intraperitoneally on days 1 and 8 of each 21-day cycle, with oral S-1, 80 mg/m2, once per day on days 1 to 14. The PS group received paclitaxel, 70 mg/m2, intravenously on days 1 and 8, with S-1 80, mg/m2, once per day on days 1 to 14.

Main outcomes and measures

The primary end point was overall survival. Secondary end points included progression-free survival and safety.

Results

Among 222 treated patients (median [IQR] age, 59 [48-66] years; 104 [46.8%] female individuals and 118 [53.2%] male individuals), median (IQR) follow-up was 72.2 (50.8-80.2) months. Of 246 who were assessed, 238 (96.7%) were randomized 2:1 to receive intraperitoneal and intravenous paclitaxel plus oral S-1 (IP group) or intravenous paclitaxel plus S-1 (PS group); 222 (90.2%) received treatment (primary analysis). Median overall survival was 19.4 months (95% CI, 17.1-22.9) in the IP group and 13.9 months (95% CI, 10.3-16.1) in the PS group (hazard ratio, 0.67; 95% CI, 0.50-0.90; P = .01). Median progression-free survival was 11.2 months (95% CI, 9.3-14.0) vs 7.2 months (95% CI, 5.7-11.6) (hazard ratio, 0.72; 95% CI, 0.54-0.96). Grade 3 or 4 adverse events occurred in 57 (38.5%) in the IP group and 31 (41.9%) in the PS group; no treatment-related deaths occurred.

Conclusions and relevance

The results of this randomized clinical trial of patients with gastric cancer with peritoneal metastasis suggest that adding intraperitoneal paclitaxel to intravenous paclitaxel plus S-1 significantly improved overall survival without increasing severe toxic effects, potentially providing an encouraging signal for IP therapy in first-line treatment of gastric cancer with peritoneal metastasis.

Trial registration

chictr.org.cn Identifier: ChiCTR-IIR-16009802.

中文摘要

研究重要性

伴有腹膜转移的胃癌患者预后较差，静脉紫杉醇联合替吉奥（一种口服氟嘧啶类药物）等现有常规治疗方案仍难以带来显著的生存获益。紫杉醇腹腔内给药可提高药物在腹腔内的局部浓度，但其能否进一步改善患者生存，尚缺乏Ⅲ期随机临床试验的证据支持。

研究目的

探讨在静脉紫杉醇联合替吉奥治疗基础上加用腹腔内紫杉醇，能否进一步改善伴有腹膜转移的胃癌患者的总生存期。

研究设计、研究地点与受试者

本研究为一项多中心、开放、随机对照Ⅲ期优效性临床试验（DRAGON-01），在中国的9家医院开展。患者入组时间为2017年5月至2022年3月，数据截止日期为2025年3月11日。研究纳入经腹腔镜证实存在腹膜转移、无腹膜外转移，且既往未接受系统治疗的成年胃腺癌患者。

干预措施

腹腔内治疗组（IP组）接受静脉紫杉醇（50 mg/m²，第1天和第8天给药）、腹腔内紫杉醇（20 mg/m²，第1天和第8天给药）联合替吉奥（80 mg/m²，第1-14天口服给药）治疗。PS组接受静脉紫杉醇（70 mg/m²，第1天和第8天给药）和替吉奥（80 mg/m²，第1-14天口服给药）治疗。两组均以21天为一个治疗周期。

主要结局指标

研究主要终点为总生存期。次要终点包括无进展生存期和安全性。

研究结果

共222例患者接受治疗，中位年龄59岁（IQR: 48–66岁），其中女性104例（46.8%），男性118例（53.2%），中位随访时间为72.2个月（IQR: 50.8–80.2个月）。在246例接受筛选评估的患者中，238例（96.7%）按2∶1比例随机分配至腹腔联合静脉紫杉醇+口服替吉奥组（IP组）和静脉紫杉醇联合替吉奥组（PS组），其中222例（90.2%）实际接受治疗并纳入主要分析。IP组和PS组的中位总生存期分别为19.4个月（95% CI: 17.1–22.9个月）和13.9个月（95% CI: 10.3–16.1个月），IP组死亡风险降低33%（HR = 0.67, 95% CI: 0.50–0.90, P = 0.01）。IP组的中位无进展生存期为11.2个月（95% CI: 9.3–14.0个月），显著长于PS组的7.2个月（95% CI: 5.7–11.6个月，HR = 0.72, 95% CI: 0.54–0.96）。IP组57例（38.5%）和PS组31例（41.9%）患者发生3～4级不良事件。两组均未出现治疗相关死亡。

研究结论与临床意义

本项随机对照临床试验结果表明，对于伴有腹膜转移的胃癌患者，在静脉紫杉醇联合替吉奥治疗基础上加用腹腔内紫杉醇，可在不增加严重毒性反应的前提下显著改善患者总生存期。该结果为腹腔内治疗用于胃癌腹膜转移的一线治疗策略提供了积极的证据支持。

研究注册

本研究已在中国临床试验注册中心（ChiCTR: chictr.org.cn）注册，注册号为ChiCTR-IIR-16009802。

作者介绍

朱正纲主任医师，教授，博士生导师，外科学二级教授，瑞金医院终身教授；上海交通大学医学院附属瑞金医院胃肠外科；研究方向：胃肠道肿瘤外科综合治疗。

严超主任医师，胃肠外科五病区主任；上海交通大学医学院附属瑞金医院胃肠外科；研究方向：胃肠道肿瘤的外科治疗，腹膜转移的综合治疗。

杨中印副主任医师，硕士生导师；上海交通大学医学院附属瑞金医院胃肠外科；研究方向：胃癌综合治疗，胃癌伴腹膜转移的临床与基础研究。

陆晟主治医师；上海交通大学医学院附属瑞金医院胃肠外科；研究方向：胃癌外科综合治疗。