第31届欧洲血液学协会（EHA）年会于2026年6月11日~14日在瑞典斯德哥尔摩隆重召开。作为欧洲规模最大的血液学国际会议，EHA 2026 继续聚焦前沿的循证诊疗方法、备受关注的临床与转化研究数据，以及创新技术、诊断工具和风险评估策略的最新进展。
本期为大家带来一篇“FIRST-IN-CLASS SWITCHABLE ALLOGENEIC CAR-T THERAPY FOR CD123+ AML – RESULTS FROM THE PHASE IA REVSTAR-123 (AVC-201-01) STUDY”的 oral 报告，内容如下。
全球首创可调控型异体CD123 CAR-T疗法治疗CD123阳性AML：Ⅰa期REVSTAR-123（AVC-201-01）研究结果
急性髓系白血病（AML） 领域 CAR-T 研发难度较大，多线经治患者普遍存在 T 细胞功能异常，限制自体 CAR-T 临床应用。CD123 在绝大多数 AML 原始细胞及白血病干细胞表面高表达，是理想治疗靶点，但该靶点同时表达于造血祖细胞，易引发靶内脱瘤毒性。为解决靶向毒性、摆脱对患者自身 T 细胞的依赖，研究团队研发现货通用（off-the-shelf）、可开关调控的 CD123 靶向异体 CAR-T 技术，本文公布该项 Ia 期剂量递增研究完整数据。
评估该疗法的安全性、剂量限制性毒性发生率，以及生物学活性与临床抗肿瘤疗效。
入组标准：复发难治或微小残留病（MRD）阳性成人AML患者，白血病原始细胞 CD123 表达占比≥20%，无标准治疗方案可用，且与异体 CAR-T 产品满足 HLA-B、HLA-C 配型相合。采用双特异性衔接分子 R-TM123 持续静脉输注激活 CAR-T 靶向杀伤 CD123，20 天诱导周期 + 12 天巩固周期序贯给药，周期间隔 7~14 天。
初期采用 BOIN 联合设计开展剂量爬坡，设置三档 CAR-T 细胞剂量（3个Allo-RevCAR01-T细胞剂量：100、250和500 × 10⁶，单次输注）联合三档衔接分子剂量；后续以 500M 细胞剂量为基础，采用 3+3 试验设计进一步探索衔接分子给药剂量。所有患者均接受氟达拉滨联合环磷酰胺清淋预处理。
该 Ia 期研究已于 2026 年 4 月完成，共 17 例患者完成诱导治疗，7 例完成至少 1 个周期巩固治疗。前 4 例采用低强度清淋方案，后 13 例启用强化清淋方案。入组患者中位年龄 63 岁，既往中位治疗线数达 4 线，属于重度经治人群。
仅出现 1 例剂量限制性毒性，为 2 级免疫效应细胞相关造血综合征，通过疗法开关调控、阿那白滞素联合地塞米松成功干预；研究未出现治疗相关死亡、神经毒性及移植物抗宿主病（GVHD）。13 例患者出现 1~3 级细胞因子释放综合征（CRS），多在治疗第 1 天发作，整体安全性耐受良好。
该异体 CAR-T 体内扩增水平优于既往已报道的 AML 自体及异体 CAR-T 产品，峰值载体拷贝数超 600,000 VCN拷贝/μg gDNA，重复输注衔接分子可实现 CAR-T 反复活化。
研究观察到了深度的临床缓解，在最高剂量组（DL15，500M细胞和4.8mg/天 R-TM123）治疗的 6 例患者中，有2例（13号和14号）实现了形态学完全缓解（CR）且血细胞计数完全恢复，1例TP53突变AML患者（17号）实现了无白血病生存（MLFS），3例（13号、14号、15号）实现了MRD转阴。截至2026年5月，这些缓解大多仍在持续。
Ⅰa 期临床证实，这款可调控异体 CAR-T 疗法安全性优异，无治疗相关死亡与中枢神经毒性；周期性联用衔接分子可实现 CAR-T 高效扩增、再次活化及长期存续，展现出优异抗白血病疗效。在两个高剂量组中，复发难治患者实现 4/8 例 CR 疗效，3 例实现 MRD 转阴；其可控开关机制可快速实现 CAR-T 功能关停。目前该研究已推进至 Ⅰb 期，计划纳入 20 例R/R AML 开展最高剂量队列研究。
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2026-07-15
30页
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