2025 AACR | 信达生物多项创新双抗、三抗及双抗ADC临床前数据亮相

标题： IAR037，一种新型CD40/PD-L1双特异性抗体用于治疗免疫检查点抑制剂耐药晚期实体瘤的临床前数据

摘要号：LB139

展示形式：壁报

时间：2025年4月28日（星期一） 9：00 AM – 12：00 PM （当地时间）

地点：Poster Section 52

IAR037是一种新型CD40/PD-L1双特异性抗体，可同时激活CD40通路并阻断PD-1/L1相互作用，在PD-1耐药的同源小鼠模型中显示出强效抗肿瘤活性，并与PD-1/IL-2α-bias融合蛋白IBI363产生协同效应。临床前研究显示其具有肿瘤特异性免疫激活作用，系统副作用极小，并在食蟹猴中展现出良好的安全性。

IAR037为免疫检查点抑制剂（ICI）耐药的晚期实体瘤提供了创新治疗方案，目前IND正在推进中。

标题： IBI3010，一种靶向FRα的双表位ADC，用于治疗FRα表达肿瘤的临床前特性研究

摘要号：LB222

展示形式：壁报

时间：2025年4月28日（星期一） 2：00 PM – 5：00 PM （当地时间）

地点：Poster Section 53

IBI3010是一款靶向FRα的双表位ADC，payload为新型拓扑异构酶I抑制剂NT1（DAR8）。其双表位设计显著增强了肿瘤结合与内吞。

体外实验显示，IBI3010较Mirvetuximab Soravtansine（IMGN853）具有更优的细胞杀伤毒性及旁观者效应。在FRα表达的CDX模型中，IBI3010展现出更优异的抗肿瘤活性，尤其在低FRα表达的模型中优势更为显著。食蟹猴GLP毒理研究显示，其最高非严重毒性剂量（HNSTD）为60mg/kg。

上述数据支持IBI3010推进临床研究，评估其作为ADC疗法治疗FRα阳性实体瘤（特别是低表达亚型）的潜力。

会议类别：实验与分子治疗学 - 针对肿瘤微环境的治疗策略

标题：Trop2×B7H4双抗ADC在妇科肿瘤治疗中展现出更好的疗效和安全性

摘要号：345

展示形式：壁报

时间：2025年4月27日（星期日）2:00 PM - 5:00 PM（当地时间）

地点：Poster Section 16

IBI3022 是一款靶向Trop2/B7H4的双特异性ADC，通过结合单臂Trop2抗体和低毒性NT3 linker payload来降低与Trop2相关的脱靶毒性。

体外研究表明，IBI3022在过表达Trop2和B7H4的HT29细胞中表现出优于Trop2或B7H4  benchmark ADC的细胞杀伤毒性。体内研究中，IBI3022在不同表达水平的Trop2和B7H4肿瘤模型中展示了较单抗benchmark ADC更强的肿瘤抑制效果。

IBI3022作为一种有潜力的用于治疗妇科肿瘤的双特异性ADC，具有更好的疗效和安全性。

会议类别：实验与分子治疗学 - 针对肿瘤微环境的治疗策略

标题：IBI3026，一种全球首创（First-in-Class）的抗PD-1/IL-12融合蛋白，通过解除免疫反应的抑制并强效激活肿瘤微环境中的T细胞和NK细胞，展现出成为新型肿瘤免疫疗法的潜力

摘要号：3118

展示形式：壁报

时间：2025年4月28日（星期一）2:00 PM - 5:00 PM（当地时间）

地点：Poster Section 24

IBI3026 是一款全球首创的靶向PD-1和IL-12受体的双特异性免疫激动剂，通过降低IL-12活性来提高安全性，同时通过PD-1阳性T细胞富集实现肿瘤靶向激活。

在经预处理的人外周血单个核细胞（PBMCs）中，IBI3026展现出显著的免疫激活效应（STAT4/IFN-γ信号通路激活），并在多种肿瘤模型（EMT6、CT26、A375、BxPC-3）中实现完全肿瘤抑制。食蟹猴安全性研究显示其最高非严重毒性剂量（HNSTD）为150 mg/kg，治疗指数达63。

IBI3026将PD-1阻断与局部IL-12激活相结合，为当前免疫疗法耐药性肿瘤提供了创新治疗策略。

会议类别：免疫学 - T细胞衔接器

标题：一种2+1形式的MUC16靶向T细胞衔接器诱导MUC16依赖性T细胞活性并表现出卓越的抗肿瘤活性

摘要号：3510

展示形式：壁报

时间：2025年4月28日（星期一）2:00 PM - 5:00 PM（当地时间）

地点：Poster Section 38

此次报告分子是一种2+1形式的MUC16 靶向T细胞衔接器（TCE），具有改善的肿瘤细胞结合亲和力，增强的肿瘤细胞杀伤活性以及MUC16依赖性T细胞结合和激活。

临床前研究显示，相较于benchmark TCE，该分子在没有 MUC16 的情况下显示出有限的 T 细胞结合和激活，从而最大限度地减少了脱靶毒性。在xenograft模型中也显示出良好的药代动力学特征，且脱靶毒性显著降低。

该分子在治疗MUC16阳性肿瘤（尤其是化疗耐药性卵巢癌）方面展现出重大潜力，与现有治疗方案联用时可产生协同效果，可能使不同MUC16表达水平的患者群体获益。

会议类别：实验与分子治疗学 - 新兴癌症药物靶点

标题：IBI3019，一种全球首创（First-in-Class）的EGFR/CDH17/CD16A三特异性抗体，在临床前研究中对结直肠癌（CRC）展现出强效疗效和优异的安全性特征

摘要号：4249

展示形式：壁报

时间：2025年4月29日（星期二）9:00 AM - 12:00 PM（当地时间）

地点：Poster Section 17

IBI3019 是一款靶向EGFR、CDH17和CD16A的新型三特异性抗体，用于结直肠癌治疗。该分子通过靶向肿瘤高表达的CDH17增强肿瘤特异性EGFR抑制作用，同时减少在EGFR疗法中常见的皮肤毒性。

此外，IBI3019整合了高亲和力的CDH16A纳米抗体，比低岩藻糖Fc有 更优越的抗体依赖性细胞毒性（ADCC）效应。更重要的是，IBI3019不但在体内外实验都显示出比Cetuximab (EGFR单抗) 和Amivantamab（EGFR/c-Met双抗）更强的抗肿瘤效果, 而且在食蟹猴里非常耐受，其最高非严重毒性剂量（HNSTD）为150 mg/kg。这些令人鼓舞的临床前发现值得进一步展开临床研究。

会议类别：免疫学 - 肿瘤微环境调控：淋巴细胞浸润的调节

标题：一种PD1-IFNα融合蛋白，由减毒IFNα与临床验证的PD1单抗融合而成，可诱导PD1依赖性IFNα信号通路激活并展现出卓越的抗肿瘤活性

摘要号：4881

展示形式：壁报

时间：2024年4月29日（星期二）9:00 AM - 12:00 PM（当地时间）

地点：Poster Section 40

此次报告分子是一种新型PD1/IFNα融合蛋白，该分子将减活性干扰素α（IFNα）与信迪利单抗（Sintilimab）结合，既能有效阻断PD1/PDL1信号通路，又能引发高度PD1依赖性的IFNα信号传导，从而选择性地激活PD1高表达细胞。

临床前研究表明，在多种小鼠同源肿瘤模型中，该分子的抗肿瘤活性显著优于单独使用PD1单抗，且未检测到明显毒性，并展现出良好的药代动力学特征。

这种双功能分子通过整合两种已验证的抗癌机制，克服了当前免疫检查点抑制剂（ICB）疗法的局限性，有望为胰腺癌、卵巢癌及微卫星稳定（MSS）结直肠癌等ICB难治性肿瘤患者提供新的治疗选择。