OptiTROP-Lung03研究强势登陆ASCO 2025，张力教授揭秘芦康沙妥珠单抗首个肺癌适应症注册研究数据

作为全球发病率及死亡率“双料第一”的恶性肿瘤，肺癌已严重威胁大众健康，并导致每年百万人死亡¹。在与肺癌“博弈”的过程中，学者们发现了多种驱动基因，其中EGFR基因是亚洲非小细胞肺癌（NSCLC）患者常见的突变基因，其发生率高达40%-55%，远超西方人群（10%-15%）^2,3。

针对这一常见基因突变，业内学者已研发出三代EGFR-TKIs，并通过临床应用显著改善了EGFR突变NSCLC患者人群的生存获益，但耐药问题始终困扰着临床医师与患者。目前，单药化疗仍是EGFR-TKIs耐药和含铂化疗失败NSCLC患者的标准治疗方案，但其疗效难以令人满意³。张力教授表示，多西他赛是该患者群体治疗的主要治疗选择，但该方案的客观缓解率（ORR）仅为3.2%-10.8%，中位无进展生存期（mPFS）约2个月⁴。因此，亟需新的治疗方案以打破该临床窘境。

由于人滋养层细胞表面抗原2（TROP2）在肿瘤细胞中的高表达，且具有强内吞作用，该靶点成为当前抗肿瘤药物研发的热点。作为一款靶向TROP2的抗体偶联药物（ADC），芦康沙妥珠单抗采用Kthiol（嘧啶-硫醇）连接子，将具有高亲和力的人源化TROP2抗体与新型拓扑异构酶Ⅰ抑制剂结合，药物抗体比（DAR）达到7.4。张力教授介绍道，芦康沙妥珠单抗的结构特点使其能在肿瘤微环境和肿瘤细胞内释放载荷，从而实现在安全性和疗效之间的有效平衡。此外，体外细胞研究显示，EGFR突变会增加芦康沙妥珠单抗的内吞和溶酶体摄取，且TKIs耐药的EGFR突变NSCLC细胞系对芦康沙妥珠单抗的摄取率高于未接受过TKIs的细胞系，提示EGFR突变NSCLC是芦康沙妥珠单抗的获益优势人群⁵。

发表于 Nature Medicine 的1/2 期临床研究结果初步显示芦康沙妥珠单抗可为经治 EGFR 突变NSCLC患者带来具有临床意义的获益⁵。基于此，一项随机对照、多中心研究（OptiTROP-Lung03）应运而生，旨在探索芦康沙妥珠单抗对比多西他赛在EGFR-TKIs和含铂化疗治疗后进展的EGFR敏感突变NSCLC患者中的疗效与安全性。

OptiTROP-Lung03研究将入组患者以2:1比例随机分至芦康沙妥珠单抗组（5mg/kg，Q2W）和多西他赛组（75mg/m²，Q3W），其中多西他赛组患者经盲态独立评审委员会（BIRC）确认疾病进展（PD）后可交叉接受芦康沙妥珠单抗治疗⁴。张力教授介绍道，OptiTROP-Lung03研究采用多重检验序列，依次检验ORR、PFS以及总生存期（OS），并通过秩保持结构失效时间(RPSFT)模型校正交叉治疗对OS的影响。

图1. OptiTROP-Lung03研究设计

截止2024年12月31日，中位随访时间已达12.2个月。在两组基线均衡的情况下，芦康沙妥珠单抗组（n=91）的ORR（BIRC评估）达到45.1%，显著优于对照组（n=46，15.6%，P=0.0004）。张力教授强调，经过BIRC评估，无论患者TROP2表达如何，芦康沙妥珠单抗的ORR均优于多西他赛组。

图2. OptiTROP-Lung03研究不同TROP2表达亚组ORR

在PFS方面，经BIRC评估，芦康沙妥珠单抗较多西他赛显著改善患者mPFS（6.9个月 vs 2.8个月，P＜0.0001），并降低疾病进展或死亡风险70%（HR=0.30）。此外，研究者（INV）评估的PFS与BIRC评估结果一致，芦康沙妥珠单抗组的mPFS显著优于多西他赛组（7.9个月 vs 2.8个月，P＜0.0001，HR=0.23）。在预先设定的各亚组中，如既往EGFR-TKI治疗史、脑转移、EGFR突变位点等，芦康沙妥珠单抗较多西他赛均有显著的PFS获益³。

图3. OptiTROP-Lung03研究BIRC评估PFS曲线

此外，两组的OS数据虽均不成熟，但芦康沙妥珠单抗组相比多西他赛组已显示出显著的OS改善（P=0.0070），并降低患者死亡风险51%（HR=0.49）。张力教授补充道，多西他赛组有16例患者在经BIRC确认疾病进展后交叉接受了芦康沙妥珠单抗治疗。经过RPSFT模型校正这部分患者生存时间后的数据显示，芦康沙妥珠单抗较多西他赛降低死亡风险64%（中位OS：未达到 vs 9.3个月，HR=0.36）⁴。

图4. OptiTROP-Lung03研究OS曲线

图5. OptiTROP-Lung03研究经PRSFT模型校正的OS曲线

在安全性方面，芦康沙妥珠单抗未发现新的安全性信号，与既往报道一致，两组最常见的治疗相关不良事件（TRAEs）均为血液学毒性，但芦康沙妥珠单抗组≥3级TRAE和严重TRAE发生率低于多西他赛组，且未发生间质性肺炎（ILD）。

对于OptiTROP-Lung03研究，张力教授评价，从生存获益角度，芦康沙妥珠单抗全面完胜多西他赛，打破了EGFR-TKIs和含铂化疗失败NSCLC患者的生存瓶颈，为该患者群体后线治疗树立了新标杆。基于该项研究成果，我国国家药品监督管理局（NMPA）批准芦康沙妥珠单抗应用于EGFR-TKIs和含铂化疗治疗后进展的局部晚期或转移性EGFR突变非鳞NSCLC成人患者⁶，使该药物成为全球首个获批肺癌适应症的TROP2 ADC。