近期，由南方医科大学南方医院李国新教授团队牵头开展的一项特瑞普利单抗联合CapeOX（卡培他滨+奥沙利铂）用于局部晚期胃/食管胃结合部腺癌（GC/EGJC）围术期治疗的II期NICE研究的队列C——错配修复缺陷/微卫星高度不稳定型（dMMR/MSI-H）GC/EGJC患者队列的最新数据在国际著名期刊《eClinicalMedicine》（IF=10.0）上发表[1]。结果显示：特瑞普利单抗联合CapeOX方案表现出显著的病理缓解率和可控的安全性，新辅助治疗后，除1例达到完全缓解（CR）的患者拒绝手术外，其余接受手术的患者均达到R0切除，主要病理缓解（MPR）率达93.3%，病理完全缓解（pCR）率为80%，且安全性可管理。中位随访22.5个月，无患者疾病复发，明显改善了dMMR/MSI-H GC/EGJC患者的生存获益，有望为该类人群提供极具前景的治疗新策略。此前，该研究初步数据亮相于2024年美国临床肿瘤学会胃肠肿瘤研讨会（ASCO-GI），引发广泛关注，此次再获国际期刊发表，进一步彰显了国际学者对该联合方案的临床价值认可。 南方医科大学南方医院的李国新教授和胡彦锋教授为本文的共同通讯作者，南方医科大学南方医院的赵丽瑛、刘浩、余江，中山大学肿瘤防治中心的袁庶强，北京清华长庚医院癌症中心的梁华元为本文的共同第一作者。 期刊发表原文（来源：期刊官网） 研究背景 胃或食管胃结合部腺癌（GC/EGJC）是全球第五大常见恶性肿瘤，也是导致癌症相关死亡的第四大原因。多数患者往往在确诊时已处于晚期，通常预后较差。近年来，免疫检查点抑制剂（ICIs）在晚期胃癌治疗中取得显著进展，已成为晚期GC/EGJC的标准治疗方案之一，同时也为局部晚期GC/EGJC患者的治疗带来了探索新方向。 dMMR/MSI-H表型已被广泛认为是一种独特的肿瘤分子亚型，这类肿瘤突变负荷高、新生抗原丰富，并对PD-1/PD-L1抑制剂敏感，约5%–20%的GC/EGJC患者为dMMR/MSI-H表型。相关研究表明新辅助双免联合治疗可显著提高局部晚期可切除dMMR/MSI-H GC/EGJC 患者的pCR率，但新辅助免疫治疗联合化疗用于该类患者的协同疗效的循证证据尚不充足，仍待进一步探索。NICE研究应运而生，展开前瞻性探索以期评估抗PD-1单抗特瑞普利单抗联合化疗用于局部晚期可切除dMMR/MSI-H型GC/EGJC围术期治疗的临床价值。 研究设计 NICE是一项在国内6家中心开展的开放标签、单臂、探索性II期研究（NCT04744649），旨在评估特瑞普利单抗联合CapeOX围术期治疗局部晚期GC/EGJC的有效性和安全性。研究共分为三个队列，其中队列C纳入18-75岁、经组织学或细胞学确诊的可切除GC/EGJC（临床分期为cT3-4aNxM0或cT2N+M0）、存在dMMR/MSI-H、且既往未接受过系统治疗的患者。入组患者术前接受4周期的新辅助治疗：特瑞普利单抗（240mg, IV, d1, Q3W）联合CapeOX（卡培他滨 1000 mg/m², PO, BID, d1-14; 奥沙利铂 130 mg/m², IV, d1; Q3W）。新辅助治疗完成4周后接受手术切除，术后6周内启动同方案的辅助治疗（最多4周期）。主要终点为MPR（定义为切除标本中残留活肿瘤细胞≤10%）率，次要终点包括pCR率、R0切除率、无事件生存期（EFS）、总生存期（OS）及安全性等。 研究结果 患者基线特征及手术情况 自2021年3月12日至2024年6月1日，研究共筛选22例局部晚期dMMR/MSI-H GC/EGJC患者，其中16例符合纳入标准并接受治疗。中位年龄为68.5岁，男性占比68.8%。患者的肿瘤分期包括cT2N1（n=1）、cT3N0-3（n=3）和cT4aN1-3（n=12）。在术前新辅助治疗阶段，15例患者完成全部4周期的治疗，1例患者因肾功能损伤仅完成2周期，经减量并停用奥沙利铂后肾功能恢复（且该患者在完成2周期新辅助治疗后即达到了pCR），无患者发生疾病进展。 新辅助治疗后，所有患者均评估为可手术切除。1例达到CR的患者拒绝手术，其余15例患者均接受腹腔镜手术。其中，4例（26.7%）行全胃切除术合并D2淋巴结清扫术，11例（73.3%）行远端胃切除术合并D2淋巴结清扫术。中位至手术时间为3.6个月。 疗效可观，R0切除率、MPR率和pCR率分别达100%、93.3%和80% 15例手术患者均实现R0切除，R0切除率达100%。其中12例（80%）患者原发灶及淋巴结均达到pCR，14例（93.3%）患者达到MPR（图1）。患者术后病理T分期包括：ypT0（n=12）、ypT2（n=2）和ypT3（n=1），15 例患者术后病理N分期均为ypN0。值得注意的是，基线显示为dMMR并经NGS确定为MSI-H的患者最终病理也达到了pCR。 采用NCCN标准评估的肿瘤退缩分级（TRG）达到TRG 0/1级的患者占比达93.3%（TRG 0级12例，1级2例）；采用Becker标准评估的BeckerTRG 1a和1b级分别为12例（80%）、2例（13.3%）。 图1. 所有手术患者的病理学肿瘤消退瀑布图（n=15） 生存获益显现，所有患者无疾病复发，1年OS率达93.8% 15例手术患者中，13例（86.7%）患者术后接受了特瑞普利单抗联合CapeOX辅助治疗，2例实现pCR的患者拒绝术后辅助治疗。截至2024年6月1日，所有患者均已完成辅助治疗并处于定期随访中，中位随访时间为22.5个月（范围：10.5–39个月）。 16例患者均未出现肿瘤复发或进展，包括1例达到CR（经影像学和内镜检查评估均达到CR）并拒绝手术的患者。1例患者在术后287天因新型冠状病毒感染（COVID-19）（非肿瘤相关原因）死亡，因此，1年OS率为93.8%（图2）。 图2. 所有患者治疗和随访期间事件的泳道图（n=16） 整体耐受性良好，达到安全性和可行性的主要终点 治疗期间，未发生任何5级不良事件（AEs）或治疗相关死亡事件。16例患者中，12例（75%）患者发生了任何级别的治疗相关不良事件（TRAEs），6例（37.5%）患者出现3/4级AEs。4例（25%）患者出现了免疫相关不良事件（irAEs），包括甲状腺功能减退（18.8%，1-2级）、皮疹（12.5%，1-2级）和肾功能损伤（6.3%，3级，考虑免疫相关，经剂量调整后恢复）。 采用Clavien-Dindo分级系统评估围手术期TRAEs：任何级别TRAEs发生率为53.3%，2例发生≥3级TRAEs，未发生TRAEs导致的死亡事件。 探索性分析发现，基线肿瘤组织的免疫微环境特征或与治疗反应相关 分析显示，PD-L1 CPS（＜5或≥5）与患者TRG（1a或1b/2级）之间未见显著相关性（P＝0.57）。为进一步探索与新辅助免疫化疗疗效相关的潜在生物标志物，研究人员采用多重免疫荧光（mIF）分析了4例患者新辅助治疗前的活检标本的免疫微环境。结果显示，3例达到pCR患者的肿瘤组织和间质中发现大量免疫细胞浸润，包括CD3+、CD8+、PD-1+CD8+ T细胞浸润丰富，PD-L1+CD68+巨噬细胞、M1型（CD68+CD163−）巨噬细胞及CD56dim NK细胞显著富集；未达到pCR的患者标本中CD56dim NK细胞、CD56bright NK细胞和CD56brightCD56dim NK细胞浸润明显减少，且CD20+ B细胞极其稀少。提示基线免疫微环境的状态可能与治疗反应相关。 综上，对于局部晚期dMMR/MSI-H GC/EGJC患者，特瑞普利单抗联合CapeOX围术期治疗可实现高达80%的pCR率和93.3%的MPR率，且安全性可管理，支持进一步开展大规模随机临床试验以进一步验证该方案的长期生存获益。 参考来源： Zhao L, Liu H, Yu J, et al. Efficacy and safety of neoadjuvant toripalimab plus chemotherapy in localized deficient mismatch repair/microsatellite instability-high gastric or esophagogastric junction adenocarcinoma (NICE): a multicentre, single-arm, exploratory phase 2 study. EClinicalMedicine. 2025 Aug 12;87:103421. 声 明 君实医学发布资料旨在满足医疗卫生专业人士的医学信息需求，仅作为医学和科研参考，无意向您做任何产品的推广，不作为临床用药指导。君实生物不建议以任何与您所在国家所批准的处方信息不符的方式使用本品。诊疗信息请咨询专业医生。
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2026-06-08
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