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奎扎替尼作为新诊断的FLT3-ITD（+）急性髓系白血病完全缓解患者维持治疗的两个剂量水平的比较研究在中国完成首例受试者给药

第一三共中国

2025/10/21

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急性髓系白血病急性

　　2025年10月21日，AC220-167研究成功在中国完成首例受试者给药！这是一项在新诊断的FLT3-ITD（+）急性髓系白血病完全缓解成年患者中评价奎扎替尼作为维持治疗的两个剂量水平的安全性和有效性的2期、多中心、随机、开放标签研究 /在新诊断的FLT3-ITD（+）急性髓系白血病完全缓解成年患者中评价心率快速加速对奎扎替尼的两个剂量水平的心脏安全性影响的动态心电图亚组研究。

　　研究团队衷心感谢研究中心以及所有合作方的不懈努力与支持。我们期待与各方继续携手，高质量、高效率地推进奎扎替尼的临床开发。

　　　关于AC220-167临床研究　　　

　　AC220-167研究是一项在既往未接受过同种异体造血干细胞移植（allo-HSCT）且首次达到完全缓解（CR）的FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）-内部串联重复（ITD）（+）急性髓系白血病（AML）受试者中比较诱导/巩固治疗后使用两种剂量奎扎替尼作为维持治疗的2期、随机、开放标签、双臂试验。进一步评价奎扎替尼60mg/天每日一次口服给药与奎扎替尼30mg/天每日一次口服给药作为单药维持治疗的安全性。本研究计划在全球来自于澳大利亚，巴西，中国，韩国，美国共计约53家中心进行。

　　更多研究相关信息，可登陆https://clinicaltrials.gov及http://www.chinadrugtrials.org.cn网站查询。

　　　　　　关于AML　　　　　　

　　急性髓系白血病（AML）是成人中最常见的急性白血病^1,2。该疾病具有异质性，表现为存在获得性突变以及影响疾病预后的细胞遗传学和表观遗传改变。据美国（US）国家癌症研究所（NCI）监测、流行病学和最终结果（SEER）项目估计，2021年美国将有20,240人被诊断为AML，其中11,400例患者死于该疾病（占所有癌症死亡病例的1.9%）³。欧洲AML的发生率估计为2.5-6例/100,000人⁴。AML的发生率随年龄增长而增加，范围为1.8例/100,000人（对于<65岁的人群）至17.6例/100,000人（对于>65岁的人群）。在发达国家新诊断的AML患者中，超过一半的患者年龄>65岁，诊断时的中位年龄为67岁⁵。采取标准方法治疗患者后，疾病仍会复发或难治，因此总体上AML的结局普遍不佳，5年生存率为40%，生存率随着诊断年龄的增加而急剧下降⁶。

　　　　　　关于FLT3　　　　　　

　　FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）为III类受体酪氨酸激酶家族成员且在造血祖细胞上表达，并在多能干细胞的增殖、存活和分化方面发挥着关键作用⁷。FLT3在大多数AML病例中过表达^8,9,10，FLT3突变为AML患者中最常见的基因变异^10,11。大约30%的AML病例会发生FLT3基因突变，内部串联重复（ITD）突变为最常见的FLT3突变类型（FLT3-ITD；约占所有AML病例的25%）^10,12,13。

　　FLT3-ITD突变是一种激活突变，其白血病负荷较高，预后较差，并且对患者的管理存在显著不利影响，体现在复发率较高、初始治疗后缓解持续时间较短、无疾病生存期和总生存期（OS）缩短^12,14,15。诊断时约75%的FLT3-ITD突变型AML患者在复发时仍存在ITD突变^12,16 ，这表明FLT3-ITD可能为导致疾病进展为显性白血病的驱动突变。此外，FLT3-ITD阳性患者接受造血干细胞移植（HSCT）后复发的发生率明显较高，会增加移植后管理的复杂性¹⁷。鉴于达到缓解的患者的复发风险升高，因此迫切需要开发旨在延长缓解持续时间的缓解后疗法。NCCN指南建议使用同种异体HSCT（allo-HSCT）预防复发^3,18，但却受到患者是否适合移植和是否有合适的供者的限制。对于未接受HSCT的患者，可选择的替代治疗（例如维持治疗）旨在根除残留疾病并延长疾病缓解时间。

　　　　　关于奎扎替尼　　　　　

　　奎扎替尼是III型受体酪氨酸激酶FLT3的一种选择性抑制剂，对野生型FLT3、FLT3-ITD以及激酶结构域内具有点突变的几种FLT3变体具有强效结合亲和力。奎扎替尼以高亲和力与FLT3非活性构象的三磷酸腺苷结合口袋结合。奎扎替尼可通过阻止受体的自身磷酸化抑制FLT3激酶活性，从而进一步抑制下游FLT3受体信号传导（信号转导与转录激活因子5、Ras/MAPK和PI3K/Akt通路），阻断FLT3-ITD依赖性细胞增殖，并增强FLT3突变干细胞向成熟循环细胞的分化，包括在某些情况下促进白血病细胞的死亡。

　　　　　　关于第一三共　　　　　

　　第一三共是一家为社会可持续发展做贡献的创新型全球医疗保健公司，致力于发现、开发和提供新的标准疗法，以提高世界各地患者的生活质量。第一三共专注制药行业120余年，凭借其世界一流的科学和技术，为癌症、心血管疾病和其他医疗需求远未得到满足的疾病患者研发新的治疗方法和创新药物。如欲了解更多信息，请访问www.daiichisankyo.com。

参考文献：

1.Siegel RL, Miller KD, Fuchs H, et al. Cancer statistics, 2022. CA Cancer J Clin. 2022;72(1): 7–33.

2.De Kouchkovsky I, Abdul-Hay M. Acute myeloid leukemia: a comprehensive review and 2016 update. Blood Cancer J. 2016;6(7): e441.

3.SEER Cancer Statistics Factsheets. Acute myeloid leukemia. Bethesda MD, Cancer Institute. Available from: https: //seer.cancer.gov/statfacts/html/amyl.html.

4.Lubeck DP, Danese M, Jennifer D, et al. Systematic literature review of the global incidence and prevalence of myelodysplastic syndrome and acute myeloid leukemia. Blood. 2016;128(22): 5930.

5.Heuser M, Ofran Y, Boissel N, et al. Acute myeloid leukaemia in adult patients: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Annals of Oncol. 2020;31(6): 697-712. Erratum in: Ann Oncol. 2021 Jun;32(6): 821.

6.Thein MS, Ershler WB, Jemal A, et al. Outcome of older patients with acute myeloid leukemia: an analysis of SEER data over 3 decades. Cancer. 2013;119(15): 2720–27.

7.Gilliland DG, Griffin JD. The roles of FLT3 in hematopoiesis and leukemia. Blood. 2002;

100(5):1532-42.

8.Papaemmanuil E, Gerstung M, Bullinger L, et al. Genomic classification and prognosis in acute myeloid leukemia. N Engl J Med. 2016 Jun 9;374(23):2209-2221.

9.Carow CE, Levenstein M, Kaufmann SH, et al. Expression of the hematopoietic growth factor receptor FLT3 (STK-1/Flk2) in human leukemias. Blood. 1996; 87:1089-96.

10.Kottaridis P, Gale RE, Linch DC. FLT3 mutations and leukaemia. Br J Haematol. 2003;122(4):523-38.

11.Kennedy VE, Smith CC. FLT3 mutations in acute myeloid leukemia: key concepts and emerging controversies. Front Oncol. 2020; 10.;10:612880.

12.Daver N, Schlenk RF, Russell NH, et al. Targeting FLT3 mutations in AML: review of current knowledge and evidence. Leukemia. 2019; 33:299-312.

13.Nagel G, Weber D, Fromm E, et al. Epidemiological, genetic, and clinical characterization by age of newly diagnosed acute myeloid leukemia based on an academic population-based registry trial (AMLSG BiO). Ann Hematol. 2017; 96:1993-2003.

14.Patel JP, Gönen M, Figueroa ME, et al. Prognostic relevance of integrated genetic profiling in acute myeloid leukemia. N Engl J Med. 2012; 366(12):1079-89.doi:10.1056/NEJMoa1112304.

15.Gale RE, Green C, Allen C, et al. The impact of FLT3 internal tandem duplication mutant level, number, size, and interaction with NPM1 mutations in a large cohort of young adult patients with acute myeloid leukemia. Blood. 2008; 111(5):2776-84. doi:10.1182/blood-2007-08-109090.

16.Krönke J, Bullinger L, Teleanu V, et al. Clonal evolution in relapsed NPM1-mutated acute myeloid leukemia. Blood. 2013; 122(1):100-8. doi:10.1182/blood-2013-01-479188.

17.Brunet S, Labopin M, Esteve J, et al. Impact of FLT3 internal tandem duplication on the outcome of related and unrelated hematopoietic transplantation for adult acute myeloid leukemia in firs remission: a retrospective analysis. J Clin Oncol. 2012; 30(7):735-41.doi:10.1200/JCO.2011.36.9868.

18.Pollyea DA, Altman JK, Assi R, et al. Acute myeloid leukemia, version 3.2023, NCCN clinical practice guidelines in oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2023; 21(5):503-13.

声明:

1.本材料不用于任何推广目的，相关信息亦不应作为治疗或使用建议。如有相关问题请咨询医疗卫生专业人士。

2.本文涉及未在中国获批的产品或适应症，第一三共不推荐任何未获批药品/适应症的使用。