研发动态丨首款AI驱动药物迎来里程碑进展，英矽智能发布ISM001-055临床2a期实验积极顶线数据

中国医学科学院北京协和医院主任医师 、ISM001-055 IIa期临床试验中国牵头研究者徐作军教授表示：“很高兴看到ISM001-055在IPF患者群体中的积极结果，特别是对患者的用力肺活量表现有所改善。这些结果意味着候选药物不仅具有延缓疾病进展的潜力，还有阻止甚至逆转疾病进程的可能。作为一种先进技术，人工智能已经在药物发现和临床研究等医疗实践的许多方面发挥重要作用，我们期待看到它给患者带来真正的临床获益。” 

这项针对ISM001-055开展的IIa期临床研究（NCT05938920）是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，在中国21个临床研究中心招募了71名IPF患者。患者被随机分配接受安慰剂、每日一次30mg、每日两次30mg或每日一次60mg，持续12周的用药观察。根据顶线数据，该IIa期临床试验得出的关键结果包括： 

● ISM001-055 在所有剂量水平上均表现出良好的耐受性，与药物相关的不良事件大多为轻度或中度，其中以腹泻（14.8%）和肝功能异常（14.8%）最为常见。 

● ISM001-055在IPF患者中的半衰期为7-12小时，药代动力学（PK）曲线与在健康受试者中进行的I期研究结果一致。此外，每日一次60毫克用药剂量组的暴露比例高于每日两次30毫克用药剂量组。 

● 为期12周的试验中，在接受ISM001-055治疗的患者中观察到剂量依赖性的肺功能改善。在每日一次60mg的最高用药剂量组中，患者的FVC与基线水平相比，平均提高98.4毫升，而安慰剂组患者的FVC与基线水平相比，平均下降62.3毫升。 

● 在接受ISM001-055治疗的患者中，预测用力肺活量百分比（ppFVC）也呈现出类似的剂量依赖性趋势。在每日一次60mg的最高用药剂量组中，预测用力肺活量百分比（ppFVC）与基线水平相比，平均提高3.05%，而安慰剂组患者的ppFVC 与基线水平相比，平均下降1.84%。 

● 试验期间，患者生活质量（QoL）和功能性指标的改善也通过莱斯特咳嗽问卷（LCQ）从第0周到第12周的变化进行评估。在每日一次60mg的最高用药剂量组中，LCQ总分比安慰剂组提高2分。在另外两个剂量组，即每日一次30mg用药组和每日两次30mg用药组中，没有显示出有意义的改善。

为进一步推进该项目开发进程，英矽智能宣布任命Carol Satler博士为临床开发副总裁，负责推进非肿瘤项目的开发。Satler博士是一位经验丰富的医生和高级管理人员，在业界拥有超20年药物临床项目开发和全生命周期规划的成功经验。未来，Satler博士将在英矽智能领先项目ISM001-055的进一步临床验证中发挥关键作用。 

英矽智能临床开发副总裁Carol Satler博士表示，“此次2a期研究的结果体现出候选药物巨大的潜力。与接受安慰剂治疗的患者相比，接受ISM001-055治疗的IPF患者呈现剂量依赖性的FVC改善趋势，这表明ISM001-055可能具有阻断IPF进展和逆转疾病的潜力。未来的研究将进一步验证ISM001-055可能带来的获益。我们期待ISM001-055改变当前治疗范式，为特发性肺纤维化这种进展性致命疾病带来更好的治疗效果。” 

英矽智能创始人兼首席执行官Alex Zhavoronkov博士表示：“我们对于这项 IIa 期临床试验取得积极结果感到兴奋，这凸显了人工智能在推动创新疗法开发和改善患者预后方面的潜力。我们期待利用生成式人工智能为药物发现树立行业标杆，并应用生成式人工智能实现承诺，让有效疗法的诞生更快速、更经济，提升成功率、质量、可重复性和学术诚信，真正带来生物医药研发变革。“ 

2016年，英矽智能全球首次在同行评审期刊上阐述了使用生成式人工智能设计新型分子的概念，为涵盖生成生物学、化学和医学等领域的商业化Pharma.AI 平台奠定了基础。2018年，公司对自有生成生物学方法申请专利，验证了利用AI生成所需表达模式分子的能力。该专利于2020年公开发布，并于2022年正式获批。2019年，公司展示了其生成张量强化学习（Generative Tensorial Reinforcement Learning, GENTRL）方法在小分子药物设计中的潜力并进行了实验验证。此后，英矽智能持续整合前沿技术突破，使Pharma.AI平台成长为如今涵盖生物、化学、临床开发的生成式人工智能解决方案。

自2021年以来，英矽智能在自有人工智能平台Pharma.AI的支持下，建立了超过30条丰富的自研管线组合，并从中提名了20款临床前候选项目，其中10款化合物获得临床试验许可。