【瘤·学声】天津医科大学肿瘤医院王长利教授团队发表全国多中心III期围手术期免疫治疗临床研究结果（RATIONALE-315）

天津医科大学肿瘤医院

2024/12/07

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肺癌非小细胞肺癌替雷利珠单抗鳞状细胞癌湖南省肿瘤医院

近日，天津医科大学肿瘤医院王长利教授作为通讯作者在国际肿瘤学领域著名期刊《柳叶刀呼吸病杂志》Lancet Respiratory Medicine（IF=41.3）在线发表题为“Perioperative tislelizumab plus neoadjuvant chemotherapy for patients with resectable non-small-cell lung cancer (RATIONALE-315): an interim analysis of a randomised clinical trial”原创研究论文，该研究结果证实，与传统的新辅助化疗相比，围手术期采用替雷利珠单抗联合化疗的治疗模式，能够显著提升完全病例缓解率（PCR）和无事件生存期（EFS），研究具有重大的临床指导意义，进一步夯实了目前围手术期免疫治疗的证据。

该论文的第一作者分别为天津医科大学肿瘤医院肺部肿瘤科岳东升教授、湖南省肿瘤医院胸外二科王文祥教授和辽宁省肿瘤医院胸外科刘宏旭教授。

近年来，随着免疫治疗的不断深入，已经由晚期患者治疗逐渐过渡到可手术患者的围手术期治疗。从最早的新辅助免疫治疗单臂II期研究Checkmate159首次在ASCO发表，到现在经过近6年的时间，目前已经有多项三期临床研究公布研究结果，包括Checkmate816，Keynote671，AEGEAN，NeoTORCH，Checkmate77t等。此次RATIONALE-315研究结果的发布，多项结果创造了领域新突破，进一步夯实了围手术期免疫治疗的证据。

RATIONALE-315研究设计

RATIONALE-315研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究（NCT04379635），Leading PI是天津医科大学肿瘤医院肺部肿瘤科王长利教授。旨在评估可切除Ⅱ-ⅢA期NSCLC患者接受替雷利珠单抗联合含铂双药化疗“新辅助+辅助”围术期免疫全程治疗的疗效和安全性。其研究的主要终点是独立中心病理实验室盲审评估的MPR（主要病理缓解）和独立盲态中心审阅评估的EFS（无事件生存期）。该研究聚焦中国患者，共纳入453例可切除的Ⅱ-ⅢA期NSCLC患者，参与中心超过40家。我院肺部肿瘤科单中心入组124例患者，开创了围手术期临床研究单中心入组记录。

RATIONALE-315研究显示，与单纯新辅助化疗组相比，围手术期替雷利珠单抗联合化疗组PCR显著提高，两组分别为41% VS 6%，提升了35%（P＜0.0001），较既往同类Ⅲ期研究20%左右的PCR实现了翻倍提升，更是目前同类Ⅲ期研究中最高PCR。同时，替雷利珠单抗联合化疗组MPR高达56%，较对照组（15%）显著提高了41%（P＜0.0001），亦为目前III期研究最高MPR。

在此次期中分析中，研究达到EFS主要研究终点，证实替雷利珠单抗联合化疗围术期治疗可以显著延缓患者围术期进展或复发风险。经盲态独立中心评估替雷利珠单抗联合化疗对比化疗显著改善无事件生存（中位EFS：NR vs NR，HR：0.56，95% CI: 0.40-0.79），与研究者评估的EFS（HR：0.55，95%CI: 0.39-0.77)获益一致。在事先预设的各个亚组中均看到与总人群一致的获益趋势。鳞癌（EFS HR: 0.56, 95% CI: 0.38-0.83）和非鳞癌（EFS HR: 0.64, 95% CI: 0.32-1.26）患者、II期（EFS HR: 0.47, 95% CI: 0.26-0.87）和III期（EFS HR: 0.62, 95% CI: 0.42-0.94）患者，替雷利珠联合化疗相较化疗均一致延长患者EFS。

OS（总生存率）数据尚不成熟，但首次OS分析替雷利珠单抗联合化疗已显示出良好的延长趋势（HR：0.62，95% CI: 0.39-0.98），期待更长时间的随访结果。

RATIONALE-315研究惊艳的研究数据对于未来围术期免疫治疗的临床实践进一步增添信心，具有里程碑意义。中国围术期免疫治疗的III期研究陆续成功，标志着中国研究者在这一领域逐渐由“跟随者”向“领航者”发生转变。期待最新的围手术期治疗模式能够使更多的肺癌患者治愈率提升，生存期延长。

第一作者岳东升

主任医师

博士生导师

UCSF访问学者

天津医科大学肿瘤医院

肺部肿瘤科及感染性疾病科副主任

中国研究型医院学会胸外科专委会副主任委员

中国抗癌协会感染性肿瘤专委会副主任委员

中国初级卫生保健基金会肺癌康复委员会副主任委员

中国抗癌协会肺癌专委会委员

主持国家自然科学基金两项，作为子课题负责人及骨干参与科技部、市科委及国家自然科学基金多项，第一或通讯作者发表SCI学术论文近30篇（JCO, Lancet Respir Med 2篇， JITC, TLCR等）；参与多项国际及国内多中心临床研究，获得中国抗癌协会科技奖一等奖和天津市科技进步一等奖；获得2022年天津市“向上向善好青年”和天津市第七届“人民满意的好医生”；获得2023年中国抗癌协会青年科学家奖；获得“人民好医生·金山茶花计划”肺癌领域杰出贡献奖。

通讯作者王长利

主任医师、教授、博士生导师

天津市肺癌诊治中心主任

国家卫生健康委能力建设和继续教育

肿瘤学专家委员会副主任委员

中国抗癌协会肺癌专业委员会前任主任委员

CSCO非小细胞肺癌专业委员会副主任委员

天津市抗癌协会肺癌专业委员会名誉主任委员

主要从事肺癌早期诊断、外科治疗、综合治疗及肺癌相关基础研究与临床研究，完成外科手术万余例。牵头和参与53项全国多中心临床试验，参与制定《CSCO肺癌指南》等13部诊疗规范；在国内外重要期刊发表论文100余篇，主编《肺癌》，参编《肿瘤手术学》等专著；担任《中华外科杂志》《癌症》编委会委员；承担了国家、市级和局级科研课题多项；获得天津市首届“津城名医”称号。