专家说·H药 | 詹宏杰教授：斯鲁利单抗联合SOX化疗用于局部晚期胃癌围手术期治疗的疗效性初步证实

胃癌是全球范围内严重的健康负担，中国尤为突出。超80%的中国胃癌患者在确诊时已处于局部进展期阶段。手术治疗仍然是胃癌的首选治疗方式，围术期治疗联合手术切除已被明确作为局部进展期胃癌的指南推荐化疗已成为标准治疗，但患者5年总生存率仍不理想。近年来，随着Checkmate-649、Orient-16等三期临床研究证实免疫治疗在晚期胃癌的疗效，围术期免疫联合化疗治疗模式越来越受到临床工作者的关注。KEYNOTE-585及MATTERHORN等研究结果也证实了免疫联合化疗在围术期的疗效性。本研究旨在评估围手术期斯鲁利单抗联合SOX化疗在局部晚期胃癌中的疗效与安全性，探索围手术期生物分子变化情况与疗效的相关性。

该研究是一项由天津医科大学肿瘤医院开展的前瞻性、单臂、II期临床研究，旨在评估斯鲁利单抗联合SOX化疗方案新辅助治疗局部进展期胃或胃食管结合部腺癌的疗效及安全性，探索免疫标志物与病理反应的相关性。

年龄18~75岁，临床分期为cT3-4N+M0的可切除胃或胃食管腺癌患者，ECOG评分0~1，且器官功能基本正常

新辅助治疗：接受3个周期的斯鲁利单抗（固定剂量300mg，Q3W）联合SOX方案（奥沙利铂+替吉奥）化疗

手术：新辅助治疗结束后4-6周内进行D2根治性胃切除术

辅助治疗：术后接受3个周期的辅助斯鲁利单抗+SOX化疗，随后使用斯鲁利单抗单药维持治疗至术后1年

主要研究终点：病理完全缓解率和主要病理缓解率

从2023年9月至2024年12月，共有33例患者入组并接受了至少两次研究治疗。所有患者均接受了手术并实现了R0切除。

主要疗效终点：

· 病理完全缓解率为 21.21%。

· 主要病理缓解率为 36.36%。

· 72.73%的患者实现了原发肿瘤T分期降期，30.30%的患者实现了淋巴结N分期降期。

生存数据：

中位随访12.13个月时，12个月无事件生存率为 82.20%。

安全性：新辅助治疗期间，45.45%的患者出现轻度不良事件，未报告≥3级不良事件。最常见不良事件为恶心、白细胞减少和营养不良。

免疫标志物与病理反应的相关性：

· 血清蛋白水平与细胞因子IL-1β的表达情况与肿瘤退缩分级的相关性。

· MPR与Non-MPR的生物标志物分析

本研究首次报告了斯鲁利单抗联合SOX化疗用于局部晚期胃癌围手术期治疗的II期结果。研究中观察了细胞因子和T细胞亚群比例等的变化与病理反应相关。该研究初步证实了斯鲁利单抗联合化疗在围术期治疗的疗效性，同时通过观察细胞因子和细胞因亚群的变化情况为预测免疫治疗的疗效提供佐证。

本研究观察到的pCR率（21.21%）与其他评估新辅助免疫化疗的大型III期试验（如KEYNOTE-585、MATTERHORN）结果趋势一致。此外，本研究免疫标志物的检测发现细胞因子（如 IL 1β）及 T 细胞亚群组成（如 CD4⁺/Treg 比值、Treg/CD8⁺比值）的变化，可能与病理缓解改善相关。

研究的局限性包括单中心、样本量较小、免疫评估范围有限以及随访时间较短。正在进行的III期注册临床试验（NCT04139135）将验证这一基于斯鲁利单抗的围手术期免疫化疗方案在局部晚期胃癌中的疗效。未来需要更深入的机制研究，以进一步阐明免疫、肿瘤之间的相互作用。

学术任职：

肿瘤转化医学科普专委会常务委员

天津市抗癌协会胃癌专业委员会常务委员

天津市抗癌协会老年肿瘤专业委员会委员

天津市抗衰老学会肿瘤专业委员会委员

中国抗癌协会胃肠间质瘤专委会MDT学组组员

天津市互联网医学科普协会第一届胃肠外科科普专业委员会委员

参考文献：

Zhan H, Liu L, Cai M and Sun W (2026) Neoadjuvant serplulimab and SOX chemotherapy for locally advanced gastric cancer: pathological responses and systemic immune signatures from a phase II trial. Front. Immunol.16:1702737.