沙砾生物新抗原疫苗登台国际峰会，临床研究即将启动

1. mRNA肿瘤疫苗：全球突破与国内创新

• 全球临床进展

近年来，mRNA技术的迅猛发展彻底改变了疫苗领域，并迅速渗透至肿瘤免疫治疗。BioNTech和Moderna等生物技术巨头在mRNA肿瘤疫苗的研究上取得了重大突破。其中Moderna开发的肿瘤新抗原疫苗mRNA-4157疫苗在晚期黑色素瘤的II期临床试验中联合Keytruda相比于Keytruda单药复发或死亡风险降低49%，目前正在III期临床研究。BioNTech则携手罗氏旗下基因泰克（Genentech）推进个性化mRNA肿瘤疫苗BNT122的研发，BNT122目前在II期临床试验阶段，针对黑色素瘤、非小细胞肺癌、结直肠癌、胰腺癌等多种适应症。初步数据显示其安全性和免疫原性良好，并在相当比例患者中展现出延缓疾病进展的积极信号。OSE Immunotherapeutics与GERCOR集团联合研发的现货型癌症疫苗OSE2101在一项针对胰腺导管腺癌的II期随机试验中达到主要研究终点，该疫苗联合化疗方案FOLFIRI展现出良好的安全性，并成功延长了患者生存期，为HLA-A2阳性患者提供了新的治疗选择。

• 国内加速创新

全球范围内的成功探索为中国mRNA肿瘤疫苗企业提供了重要借鉴，推动国内多个企业在该领域加速布局，探索个性化精准免疫治疗新路径。

新合生物近期宣布，其个性化mRNA肿瘤新抗原疫苗XH001的新药临床试验（IND）申请已正式获得国家药品监督管理局（CDE）受理。思路迪医药专注于核酸药物递送技术的优化，近期申报了自主研发的脂质纳米颗粒（LNP）关键成分——可电离阳离子脂质的PCT专利。该技术可以提升mRNA疫苗的靶向性，同时优化递送效率，为mRNA肿瘤疫苗的开发提供优化递送方法。云顶新耀的EVM16是国内另一款备受瞩目的mRNA个性化肿瘤疫苗，该疫苗已在北京大学肿瘤医院完成首例患者给药。这些企业的快速发展表明，中国mRNA肿瘤疫苗的研究已进入产业化加速期，将在可以预期的未来为癌症患者提供更加精准、个性化的治疗方案。

2. mRNA肿瘤疫苗：全球突破与国内创新

• 国际双会联动

在深耕肿瘤免疫治疗领域多年后，沙砾生物正式宣布其肿瘤疫苗管线研发取得里程碑式进展。基于自主开发的NEOvigator™新抗原发现平台，公司成功构建具有高免疫原性特征的mRNA肿瘤疫苗体系，并由APC靶向LNP系统递送以期实现最佳的免疫激活和治疗效果。相关研究成果将于2025年连续亮相全球两大权威会议——美国癌症研究协会（AACR）年会及国际新抗原峰会（International Neoantigen Summit）。

在4月份的AACR年会，沙砾将首次系统披露NEOvigator™平台的技术架构及其在泛癌种新抗原预测中的突破性应用。6月份，沙砾研发负责人孙静玮博士将受邀出席阿姆斯特丹国际新抗原峰会，在主论坛发表"基于功能验证平台与靶向APC的LNP递送系统的新一代肿瘤新抗原疫苗开发"主题报告，并于Panel Discussion与国际领军企业共议行业核心议题“新抗原免疫原性验证和最佳新抗原选择共识”。这既是国际学界对中国原创技术的认可，也预示着中国创新药企在新抗原疫苗开发领域从追赶到并跑的转型。

• 功能是算法的关键

作为国内肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法的先行者，沙砾生物凭借涵盖肺癌、肝癌、胆管癌、头颈鳞癌、胰腺癌、卵巢癌、恶性黑色素瘤等近20种实体瘤的丰富临床样本库，以及扎实的免疫功能验证平台和生物信息学分析体系，成功构建了“新抗原挖掘-免疫原性验证-AI预测模型”的全链条新抗原发现与预测平台——NEOvigator™。

NEOvigator™平台的核心优势在于自体特异性T细胞功能验证体系。通过整合自体肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）和外周血单个核细胞（PBMCs）来源的肿瘤特异性T细胞，平台完整模拟了抗原递呈到T细胞应答的全过程，实现了新抗原免疫原性的深度挖掘与精准验证。基于海量突变抗原的免疫原性数据，NEOvigator™进一步优化了AI预测模型，将新抗原预测准确率提升至行业经典HLA亲和力预测方法的10倍以上。随着数据积累和模型迭代，平台的预测精准度将持续提升。

基于肿瘤新抗原疫苗可诱导全新免疫反应（de novo responses）或增强已有免疫反应（boost preformed responses）的作用机制，NEOvigator™平台充分利用TIL和PBMC T作为“pre-existing”效应细胞，精准筛选能够增强患者体内原有免疫反应的新抗原，同时为激活全新免疫反应的新抗原设计预留空间。这种双重策略旨在最大化疫苗治疗后患者体内特异性T细胞反应的强度与广度，从而为临床疗效提供坚实理论基础。

• 高效靶向递送系统开发

沙砾生物与上海天泽云泰生物医药有限公司合作，联合开发了高特异APC靶向脂质纳米颗粒（LNP）递送系统Dakini™。通过多轮次多维度的定向进化和迭代筛选，Dakini™能够实现跨器官的APC特异性mRNA递送，提高抗原表达和递呈效率，确保mRNA疫苗在体内能够激发强效抗肿瘤免疫应答，且在肝脏实质细胞中几乎不表达。多物种临床前毒理研究显示，所采用的自主知识产权的可离子化脂质和APC靶向制剂具有极佳的生物可降解性和安全性。

Dakini™通过精准靶向抗原呈递细胞（APC），显著提升mRNA疫苗的抗原表达与呈递效率，从而最大化体内特异性T细胞的激活与扩增，为肿瘤疫苗的临床应用提供了强有力的技术保障。

• 临床试验即将开展

基于NEOvigator™新抗原发现与Dakini™靶向递送系统两套核心技术平台，我们的新抗原疫苗候选药物GT601目前已进入研究者发起的临床试验（IIT）阶段。通过前期扎实的药效学与安全性验证，我们不仅证实了GT601在激活肿瘤特异性T细胞反应中的卓越潜力，在多个小鼠肿瘤的治疗模型中实现了完全抑瘤且在重复肿瘤接种时有效防止复发，并在多次给药的毒理学研究中展示出了极佳的安全性。

此次IIT试验将系统评估新抗原疫苗在真实临床场景中的免疫激活效率与患者获益，配套包括新抗原特异性TCR鉴定与追踪的综合转化研究，深入理解产品作用机制，为后续注册临床试验提供关键循证依据。这一里程碑进展现了沙砾生物在肿瘤免疫治疗领域的创新实力，为癌症患者提供多样化精准免疫治疗方案选择。

３. mRNA肿瘤疫苗：全球突破与国内创新

自2019年成立以来，沙砾生物始终致力于肿瘤免疫治疗的创新研发。其自主研发的GT101注射液是国内首款获批临床试验的TIL药物，目前已进入关键II期临床研究。同时，全球首款膜结合IL-15复合物编辑型TIL产品GT201注射液获得中美IND批件，展示了在肿瘤细胞治疗领域的领先优势。随着mRNA肿瘤疫苗的加速推进，沙砾生物正站在精准肿瘤免疫治疗的前沿。

沙砾生物创始人和CEO刘雅容博士表示：“此次双会联动，预示着中国创新药企在肿瘤精准免疫治疗领域从‘跟随创新’向‘源头创新’的跨越。GT601新抗原疫苗IIT研究的启动，是沙砾生物‘细胞治疗+肿瘤疫苗’双核驱动战略的重要实践。依托NEOvigator™新抗原发现平台与Dakini™靶向递送系统，我们正加速推进从技术平台到临床价值的闭环验证，为实体瘤患者提供更高效、更安全的多样化免疫治疗解决方案，让全球看见中国原研的力量。” 

沙砾生物成立于2019年，是一家专注于肿瘤免疫细胞治疗，以TIL药物为代表研发管线的创新型医药公司。沙砾生物已完成多轮股权融资，得到了国内外多家知名创投基金的支持。

沙砾生物自主研发的GT101注射液是国内首个获批注册临床的TIL药物，目前进入关键二期临床试验。公司的核心研发平台包括StemTexp®干性TIL扩增技术平台、StaViral®病毒稳转株工艺、ImmuT Finder®免疫调节靶点发现平台、KOReTIL®高效基因敲除系统，并依托平台开发了一系列下一代基因编辑型TIL药物。沙砾生物拥有国际领先的技术储备和产业资源，旨在打造开创性的实体瘤细胞药物，为广大肿瘤病患带来新的希望。

天泽云泰2020年3月注册成立于中国上海，致力于将前沿的基因及细胞治疗技术，转化为临床可及的治疗方法，以期造福更多患者。

天泽云泰拥有具有自主知识产权的ViVec®AAV载体筛选平台、ViLNP®脂质纳米粒技术平台、ViCas®CRISPR基因编辑技术平台和ViHiYi®AAV高产技术平台，通过基因替代、基因调控和基因编辑等策略，开发治疗中枢神经系统疾病、代谢及血液系统疾病、眼科疾病以及肿瘤等领域的创新基因治疗药物，拥有包括多个潜在First-in-class产品的多元化管线。