SACHI III期研究显示 EGFR 突变阳性伴 MET 扩增的非小细胞肺癌治疗领域的重大进展

在SACHI中国III期研究中，全口服、无需化疗的赛沃替尼与奥希替尼联合疗法显示出显著的无进展生存期（PFS）获益和良好的安全性。

2025年6月3日，中国上海——

阿斯利康今日宣布，SACHI III期研究的中期分析主要结果于2025年6月1日（星期日）在美国芝加哥举行的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上以最新突破性口头报告的形式公布。该试验评估了由阿斯利康与和黄医药共同开发和商业化的沃瑞沙^®（英文商品名：ORPATHYS^®，通用名：赛沃替尼片，以下简称“赛沃替尼”）与泰瑞沙^®(英文商品名：TAGRISSO^®，通用名：甲磺酸奥希替尼片，以下简称“奥希替尼”)的联合疗法，该疗法用于在治疗伴有MET扩增的接受一线表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂治疗后疾病进展的局部晚期或转移性EGFR突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者(clinicaltrials.gov 注册号 NCT05015608)。

陆舜教授

SACHI研究的主要研究者、上海交通大学医学院附属胸科医院上海肺癌中心主任

SACHI III期研究的结果代表着 EGFR 突变阳性伴 MET 扩增的非小细胞肺癌治疗领域的重大进展。赛沃替尼和奥希替尼的联合疗法在既往曾接受EGFR抑制剂治疗后疾病进展的患者中显示出良好的疗效。这些研究结果展示了该种创新、去化疗的联合疗法的潜力，使继续口服治疗方案成为可能，为患有这种极具挑战性疾病的患者提供了一种便利且耐受性良好的治疗选择并解决了尚未被满足的关键需求。

至中期分析的数据截止日2024年8月30日，共有211位患者被随机分配接受赛沃替尼和奥希替尼联合疗法或化疗治疗。在意向治疗（intention-to-treat，ITT）人群中，研究者评估的赛沃替尼和奥希替尼联合疗法组的中位无进展生存期（PFS）为8.2个月，而化疗组则为4.5个月（风险比[HR] 0.34；95%置信区间[CI] 0.23-0.49；p<0.0001）。独立审查委员会（IRC）评估的中位PFS分别为7.2个月和4.2个月（[HR] 0.40；95% [CI] 0.28-0.59；p<0.0001）。

研究者评估的赛沃替尼和奥希替尼联合疗法组的客观缓解率（ORR）为58%，而化疗组患者则为34%。疾病控制率（DCR）分别为89%对比67%，中位缓解持续时间（DoR）分别为8.4个月对比3.2个月。中期分析时，总生存期数据尚未成熟。

第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）经治患者中的疗效结果与意向治疗人群中以及第三代EGFR-TKI初治人群中的相若。在既往曾接受第三代EGFR-TKI治疗的患者亚组中，研究者评估和IRC评估的中位PFS高度一致，均为6.9个月对比3.0个月（[HR] 0.32；p<0.0001）。

赛沃替尼和奥希替尼的联合疗法展示出可耐受的安全性，亦没有观察到新的安全信号。赛沃替尼和奥希替尼联合疗法组患者发生3级或以上治疗期间不良事件（TEAE）的比例为57%，而化疗组则为57%，表明赛沃替尼和奥希替尼联合疗法具有较为良好的安全性特征。

2025年1月，SACHI研究的独立数据监察委员会（IDMC）在预设的中期分析中认定该研究已达到预设的主要终点PFS，并因此已停止该研究的患者入组。基于SACHI研究的数据，中国国家药品监督管理局（国家药监局）已受理赛沃替尼和奥希替尼的联合疗法用于治疗伴有MET扩增的接受一线EGFR抑制剂治疗后疾病进展的EGFR突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的新药上市申请，并纳入优先审评。

关于非小细胞肺癌(NSCLC)及MET异常

肺癌是癌症死亡的主要原因，约占所有癌症死亡人数的五分之一¹。中国肺癌患者人数占全世界肺癌患者总数的三分之一以上。肺癌通常分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌，其中非小细胞肺癌约占所有肺癌患者的80-85%²。大部分（约75%）非小细胞肺癌患者在确诊时已是晚期，美国和欧洲的非小细胞肺癌患者中约有10-25％存在EGFR突变，而亚洲患者中该比例则高达30-40％^3,4,5。

MET是一种受体酪氨酸激酶，在细胞的正常发育过程中发挥重要作用⁶。MET扩增或过表达可导致肿瘤生长以及癌细胞的转移进展，且是EGFR突变的转移性非小细胞肺癌患者对EGFR TKI治疗产生获得性耐药的主要机制之一^7,14。约有2-3%的患者伴有MET外显子14跳变，这是一种可靶向的MET基因突变⁸。MET异常是对第一/二代 EGFR TKI 以及奥希替尼等第三代EGFR TKI产生耐药性的主要机制。在奥希替尼治疗后疾病进展的患者中，约有15-50%出现MET异常^{9,10,11,12,13}。MET异常的发生率可能因样品类型、检测方法和使用的测定阈值而异¹⁴。

关于赛沃替尼

赛沃替尼是一种强效、高选择性的口服MET TKI，在晚期实体瘤中表现出临床活性。赛沃替尼可阻断因突变（例如外显子14跳变或其他点突变）、基因扩增或蛋白质过表达而导致的MET受体酪氨酸激酶信号通路的异常激活。

赛沃替尼早前已于2021年6月在中国附条件批准，用于治疗接受全身性治疗后疾病进展或无法接受化疗的MET外显子14跳变的非小细胞肺癌患者。2025年1月，中国国家药品监督管理局(NMPA)正式批准赛沃替尼用于治疗具有间质-上皮转化因子(MET)外显子14跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。赛沃替尼是中国首个获批的选择性MET抑制剂，并自2023年3月起纳入国家医保药品目录。赛沃替尼作为单药疗法或与其他药物的联合疗法，亦正开发用于治疗包括肺癌、肾癌和胃癌在内的多种肿瘤类型。

2011年，和黄医药与阿斯利康达成一项全球许可协议，旨在共同开发赛沃替尼并促进其商业化。赛沃替尼的合作临床开发在中国由和黄医药主导，在海外则由阿斯利康主导。此外，和黄医药负责赛沃替尼在中国的上市许可、生产和供应，而阿斯利康则负责实现赛沃替尼在中国乃至全球范围内的商业化。赛沃替尼的销售收入将由阿斯利康确认。

关于奥希替尼

奥希替尼是一种不可逆的第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），在治疗非小细胞肺癌（包括伴中枢神经系统转移）患者中有确证的临床活性。奥希替尼（40mg 和 80mg 每日一次口服片剂）已在全球范围内用于治疗其适应症的患者。阿斯利康将继续探索奥希替尼用于治疗不同疾病分期的EGFR突变非小细胞肺癌患者。

有大量证据支持奥希替尼作为EGFR突变NSCLC的治疗方案。奥希替尼是唯一一种可以同时改善NeoADAURA和ADAURA Ⅲ期临床试验中早期患者、LAURA Ⅲ期临床试验中不可切除患者、以及FLAURA Ⅲ期临床试验中晚期患者和FLAURA2 Ⅲ期临床试验中化疗患者临床结局的靶向药物。

阿斯利康致力于尽早治疗肺癌患者，作为该承诺的一部分，评估奥希替尼在早期可切除辅助治疗ADAURA2 Ⅲ期临床正在进行中。

关于阿斯利康

阿斯利康(LSE/STO/Nasdaq: AZN)是一家科学至上的全球生物制药企业，专注于研发、生产及营销处方类药品，重点关注肿瘤、罕见病以及包括心血管肾脏及代谢、呼吸及免疫在内的生物制药等领域。阿斯利康全球总部位于英国剑桥，业务遍布超过125个国家，创新药物惠及全球数百万患者。更多信息，请访问www.astrazeneca.com。

关于阿斯利康中国

阿斯利康自1993年进入中国以来，专注中国患者需求最迫切的治疗领域，包括肿瘤、心血管、肾脏、代谢、呼吸、消化、罕见病、疫苗抗体及自体免疫等，已将40多款创新药物带到中国。阿斯利康中国总部位于上海，并在上海和北京设立全球战略研发中心，在北京、广州、杭州、成都、青岛设立区域总部，在无锡、泰州、青岛建立全球生产供应基地，向全球70多个市场输送优质创新药品。

声明：本文研究中涉及的多种药品用法尚未在中国获批适应症，阿斯利康不推荐任何未被批准的药品使用。

内容来源：新闻稿 (内部审批号:CN-161078）

参考文献（滑动查看更多）

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2.American Cancer Society. What is Lung Cancer? Available at: https://www.cancer.org/cancer/lung-cancer/about/what-is.html. Accessed November 2022.

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4.Keedy VL, et al. American Society of Clinical Oncology Provisional Clinical Opinion: Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Mutation Testing for Patients with Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer Considering First-Line EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor Therapy. J Clin Oncol. 2011:29;2121-27.

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13.Hartmaier, et al. Detection of MET-mediated EGFR tyrosine kinase inhibitor (TKI) resistance in advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): biomarker analysis of the TATTON study. Cancer Res (2019) 79 (13_Supplement): 4897.

14.Coleman N, et al. Beyond epidermal growth factor receptor: MET amplification as a general resistance driver to targeted therapy in oncogene-driven non-small-cell lung cancer. ESMO Open. 2019;6(6).