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全球首个PROTAC药物即将诞生，张江进度如何？

张江药谷

2025/06/27

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近日，美国生物技术公司Arvinas与制药巨头辉瑞联合宣布，已向FDA递交全球首个PROTAC（蛋白降解靶向嵌合体）药物Vepdegestrant（ARV-471）的新药上市申请，用于治疗既往接受过内分泌治疗的雌激素受体阳性（ER+）/人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）、ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌患者。

这一里程碑事件不仅标志着蛋白降解疗法从实验室走向临床应用，也可能改变癌症等难治性疾病的治疗格局。

随着Vepdegestrant的上市申请提交，医学史翻开了新的一页，而全球制药行业也迎来了又一轮技术竞赛。全球PROTAC药物进展如何？张江药企在该领域又有那些研发动态、挑战与机遇？不妨一起来看。

药宝科普：

什么是PROTAC技术？

PROTAC技术被誉为“下一代靶向药物”，其独特的作用机制——通过“标记-降解”直接清除致病蛋白，而非传统药物的“抑制”作用——使其能够靶向传统小分子药物难以干预的“不可成药”靶点。

进展频频，张江药企加速竞跑

目前国内企业已有超过350条PROTAC在研管线（包括临床前），临床阶段仅为20余条。在生物医药创新引领核心区的张江，一批深耕PROTAC领域的企业通过差异化布局展现出了极强的竞争力。其中，不少项目已进入临床开发阶段，进展最快的是百济的catadegbrutinib (BGB-16673)，目前处于III期临床试验。

国内临床阶段PROTAC药物一览

数据来源：医药魔方NextPharma数据库

百济神州

2025年5月15日，全球临床试验收录网站显示，百济神州启动了BGB-16673（catadegbrutinib）头对头Pirtobrutinib（匹妥布替尼）的III期临床试验（CaDAnCe-304），成为目前临床开发进度最快的BTK 降解剂。

BGB-16673是百济神州基于其嵌合式降解激活化合物（CDAC）技术平台开发的一款靶向布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）的PROTAC药物。临床前模型显示，BGB-16673能克服C481S耐药，具有高选择性，高生物利用度和长半衰期。该药物在2021年8月启动首个I期临床试验，并于2025年2月推进至III期阶段。

恒瑞医药

恒瑞医药已有两款PROTAC产品进入临床II期。其中，HRS-5041是一款靶向雄激素受体（AR）的PROTAC分子。根据恒瑞医药公开资料介绍，HRS-5041对野生型及各类突变体的AR蛋白有显著的降解作用，与二代AR抑制剂相比，有克服耐药的潜力。HRS-1358是一款新型、高效、选择性的靶向雌激素受体（ER）降解的PROTAC分子，能够高选择性地降解ER，抑制ER转录活性及下游信号，进而抑制肿瘤细胞增殖，发挥抗肿瘤作用。

创新研发，临床进度持续刷新

随着技术不断进步，蛋白降解剂开发的创新策略不断涌现。冰洲石生物、领泰生物、和径医药、睿跃生物、标新生物、星亢原生物等浦东PROTAC企业也持续推进相关产品加速进入临床。

冰洲石生物

冰洲石生物成立于国内创新药开始萌芽的2015年，诞生之初就聚焦于“AI+医药研发”方向，旨在使用AI技术赋能的药物研发环节包括靶点发现、苗头化合物识别和验证、先导化合物的识别、优化和临床选择，是一家典型的医药研发型企业。在PROTAC技术方向，冰洲石生物一共有4款PROTAC管线进入了临床，其分别是AC0699、AC0682、AC0176、AC0676，其中AC0699与AC0682为靶向ER，AC0176为靶向AR，AC0676则是靶向BTK。

图源：冰洲石生物官网

领泰生物

在自身免疫疾病领域，成立于2019年底的领泰生物目前已自主开发出了独特的并且能够高效、快速进行蛋白酶体降解活性筛选、新的E3连接配体筛选以及溶菌酶体降解活性筛选的SPUD®（Specific Protein Ubiquitination and Degradation）技术平台。基于此平台，企业自主研发出首个管线IRAK4降解剂LT-002，并在2025年6月宣布这一小分子药物用于治疗特应性皮炎（AD）的IC期临床试验已完成首例患者首次给药。这是继LT-002完成I期健康人临床试验后的又一重要里程碑，标志着该项目正式进入患者临床试验阶段。

和径医药

作为上海科技大学关键的转化平台，和径医药自成立起就致力将上海科技大学的生命科学研究成果产业化，搭建实验室到临床的桥梁。2024年4月，和径医药新一代EGFR PROTAC产品HJ-002-03的新药临床试验获得CDE批准。同年6月，该产品I期临床研究首例受试者入组。

HJ-002-03是一款基于和径PROTAC平台开发的拥有完全自主知识产权的口服、高选择性、广谱EGFR-PROTAC抗肿瘤药物，旨在解决EGFR小分子抑制剂的耐药问题。作为一种全新的药物机制和范式，HJ-002-03的临床前结果显示其具有类似于小分子的优异PK性质，在多个耐药模型包括病人来源的移植瘤生长模型具有显著抑瘤效果，起效低，耐受性良好，并具有推至前线治疗的潜力。

历经二十余载，PROTAC实现了从实验室到临床的突破性跨越。未来，PROTAC技术的成熟与广泛应用仍需产学研医的深度协同。如今，张江正持续构筑全球一流的科研生态，强力汇聚并培育顶尖团队与项目。随着百济神州、恒瑞医药、领泰生物等创新力量的关键临床数据持续涌现与积极验证，靶点差异化选择、技术多元化路径及临床高效化推进的趋势日益凸显。这不仅为PROTAC攻克癌症、自身免疫性疾病等领域的“不可成药”靶点铺就了广阔前景，更有望催生突破性疗法，为全球亟待满足的重大临床需求点燃新的希望。