这即是困境，也是机遇。

大冢制药尝试通过旗下重磅单品依匹哌唑（brexpiprazole， Rexulti）打开PTSD市场。

Rexulti是一款由大冢和灵北联合开发的（非典型）口服抗精神病药物，2015年首次获FDA批准用于成人重度抑郁症（MDD）的辅助治疗，之后十年内该药又相继获批儿童（13岁-17岁）精神分裂症以及阿尔茨海默病痴呆相关激越（AAD，全球首款）两大适应症。

有数据统计，2024年Rexulti的销售额为25.28亿美元，拿下了全球CNS药物销售额第六的优异成绩。如果能拿下PTSD这一蓝海市场，Rexulti销售额定能再上一层台阶。

大冢的方法很简单，就是让Rexulti与舍曲林联用，通过协同作用突破SSRI单药局限，进而实现“1+1＞1”。

舍曲林（Zoloft ）更是一款经典老药，首次获批于1991年，适应症涵盖了PTSD、惊恐障碍、社交焦虑障碍、强迫症等多个领域，且由于其安全性相对温和，被世界卫生组织（WHO）列入《基本药物清单》。

在大冢看来，两药就是“天造地设”的一对，强强联合，PTSD拿下。可惜的是，获批之旅并未想象般顺利。2025年7月18日，FDA的精神药理学药物咨询委员会（PDAC）会议即将召开，讨论的是：“Rexulti+舍曲林”组合用于治疗PTSD的有效性。

根据FDA公布的简报文件显示，大冢递交的两项三期临床试验结果存在矛盾。两项研究均以“10周内DSM-5 PTSD 量表 （CAPS-5）总分相对于基线的变化”作为主要终点，主要区别在于一个为灵活剂量的Rexulti联用组，另一个为固定剂量的Rexulti联用组。

最后得出的试验结论为，灵活剂量组在治疗第10周时，CAPS-5取得了统计学意义改善，而固定剂量组与安慰剂组之间的平均差异估计非常接近于零，未能达到统计学意义。

面对如此割裂的试验结果，大冢制药还提交了一项二期临床数据，旨在为III期试验的设计提供信息。结果却被FDA指出，试验存在统计学和方法学上的问题。鉴于PTSD的普遍性，FDA表示通常需要“至少两项充分且良好对照的研究结果呈阳性，才能得出药物有效的结论”。

PTSD患者的“禁闭岛”

在电影《禁闭岛》中，医生们尝试用角色扮演疗法来治疗男主莱蒂斯的PTSD。而在现实生活中，目前有关PTSD治疗指南的首选，也需心理治疗结合药物治疗，其中一大重要影响因素就是，单独使用药物治疗效果并不十分明显。

图片来源：电影《禁闭岛》

虽然，目前“Rexulti+舍曲林”这一组合还存在疗效争议，但其联用的意义为PTSD治疗打开了一个重要思路，其次也需要补充“Rexulti+舍曲林+心理治疗”的临床研究数据。

二十年来首款PTSD新药，能否成功问世？药时代将持续关注。

参考资料：

1.FDA staff question efficacy of Otsuka's Rexulti combo for PTSD ahead of adcomm（endpoints news）

2.clinicaltrials.gov

3.二十年来首款PTSD新药即将问世？（大话精神）

4.创伤后应激障碍是什么病？如何诊治？（医学界精神病学频道）

5.不是‘快乐药’，那舍曲林到底在修复什么？（NAMI心理健康世界）

6.其他公开资料

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