王杰军教授：三十载中国癌痛管理承启精准未来之路——羟考酮纳洛酮缓释片的新解

砥砺前行三十载：回顾中国癌痛管理的里程碑与体系演进

王杰军教授：中国推广癌痛管理已历经三十载，这一过程既体现了发展的持续性，也伴随着诸多挑战。其间，若干标志性事件构成了我国癌痛管理发展路径中的关键里程碑。

首要里程碑为1990年世界卫生组织（WHO）在华推广的“癌痛三阶梯止痛治疗原则”^[1]。该原则的引入，首次在国内系统性地确立了癌痛可管理、可治疗的理念，并为临床实践提供了清晰的治疗原则与方法学框架。

其次，2011年原国家卫生部启动了“癌痛规范化治疗示范病房（GPM）”的建设工作，并陆续颁布了一系列癌痛诊疗规范，特别是2018年更新的《癌症疼痛诊疗规范（2018年版）》^[2]，进一步从国家层面统一并细化了诊疗标准。这些政策与实践层面的推进，提升了临床医生对癌痛诊疗及阿片类药物合理使用的认知，确立了癌痛管理在肿瘤综合治疗中的重要地位。

尽管国家卫生行政管理体制后续有所调整，但癌痛规范化管理工作始终延续并深化。近5~6年来，全国已有超过1000家医院通过GPM建设项目的评审。这些医院普遍建立了标准化、系统化的癌痛管理流程，使患者切实从中获益。

破局阿片困境：聚焦羟考酮纳洛酮缓释片的临床价值

王杰军教授：在临床实践中，国内医患双方对阿片类药物普遍存在顾虑，其中对药物成瘾性的担忧尤为突出，这直接导致我国阿片类药物医疗消耗量在全球处于较低水平。除成瘾恐惧外，临床医生对阿片类药物不良反应的认知与管理不足，是阻碍其规范应用的另一个关键因素。

阿片类药物的常见不良反应包括便秘、恶心、呕吐、嗜睡等，少数患者可能出现谵妄、瘙痒等症状。其中，阿片类药物所致便秘（OIC）发生率最高，是导致治疗中断或剂量不足的主要原因。因此，如何有效管理OIC并降低阿片类药物滥用风险，是当前亟需解决的问题。

近年来，在国内上市的羟考酮纳洛酮缓释片，为临床提供了新的解决方案。该复方制剂通过其独特设计实现一药双效：羟考酮提供强效中枢镇痛；纳洛酮通过局部拮抗肠道μ-阿片受体缓解OIC，且因其口服生物利用度低（<3%），不影响中枢镇痛效果^[3]。这一机制使患者能够在获得等效镇痛的同时，减少患者对额外缓泻剂的依赖^[4]，从而提升用药便捷性与依从性。

研究结果进一步证实，该药物在镇痛疗效上与单方羟考酮缓释片相当（P <0.01）^[5]，同时在改善肠道功能方面表现突出，可使患者完全自发排便次数每周增加2次，BFI评分改善优于单方羟考酮联用泻药（P<0.001）^[6]。

目前，羟考酮纳洛酮缓释片已在国内获批，适用于需阿片类药物才能充分控制的重度疼痛。其复方特性为癌痛治疗提供了兼顾强效镇痛与主动不良反应管理的优化选择。期待该药物在国内临床实践中积累更多针对OIC管理成效的真实世界证据，进一步明确其临床定位与综合获益。

迈向精准未来：展望癌痛管理的个体化与全程化新范式

王杰军教授：构建个体化的癌痛管理新范式，是未来领域发展的关键深层次问题。阿片类药物在临床应用中存在的个体差异，主要源于受体多态性及代谢通路差异，这些因素共同影响药物疗效与不良反应谱。目前，针对吗啡、羟考酮等常用阿片药物的特异性基因或代谢酶标志物尚未明确，尽管国内已有研究提示部分患者对羟考酮反应更佳，但其预测特异性与普适性仍有待验证。

未来，临床医生应着力于推动精准镇痛策略的落地。一方面，通过药物基因组学、代谢组学等方法，探索可用于预测阿片类药物疗效与不良反应的生物学标志物；另一方面，借助临床大数据与人工智能算法，构建风险预测模型，实现不良反应的早期识别与干预。

此外，癌痛管理应迈向“全程化、一体化”模式，实现从院内治疗到院外的平稳过渡，保障治疗的连续性与安全性。提升患者依从性的核心在于有效控制不良反应，只有患者能够耐受药物治疗，才能保障疼痛持续缓解与生活质量的改善。可探索结合可穿戴设备等远程监测工具，实现对不良反应的动态预警与及时管理。

值得关注的还有“药械结合”的创新路径。通过开发新的给药系统、优化药物释放技术或结合器械辅助治疗，有望进一步降低用药剂量，从而减轻不良反应，并提升治疗依从性与整体疗效。这些方向均值得在未来临床研究与实践中有序探索。