软组织肉瘤是一类起源于间叶组织的罕见恶性肿瘤，其病理亚型繁多、异质性极强，临床诊疗极具挑战。过去数十年间，以蒽环类药物为核心的化疗方案长期主导一线治疗；而近年来，随着抗血管生成靶向药物与免疫治疗领域的快速发展，晚期软组织肉瘤的一线治疗格局正经历深刻变革。如何在日益多元的治疗选择中确立一线治疗的基石方案，并将治疗贯穿疾病全程，成为肉瘤领域亟待厘清的关键命题。
值此契机，【肿瘤资讯】特邀西京医院张红梅教授，围绕晚期软组织肉瘤一线治疗格局的关键变化、一线治疗基石方案的确立以及未来突破方向与转化研究重点进行深入探讨，为广大临床医生提供宝贵的诊疗思路。
主任医师、教授、肿瘤学博导、博士后合作导师
西京医院肿瘤科主任
转化医学国家重大科技基础设施特聘研究员
主要从事恶性肿瘤的内科治疗
中国医师协会肿瘤医师分会委员
中国医师协会肿瘤多学科诊疗专委会常委
中国抗癌协会肝脏肿瘤整合康复专委会主任委员
中国临床肿瘤学会免疫治疗专委会常委
中国临床肿瘤学会肉瘤专家委员会委员
陕西省抗癌协会肿瘤综合治疗专业委员会主任委员
陕西省医学会肿瘤内科分会副主任委员
中国医药创新促进会抗肿瘤药物临床研究专委会常委
国家卫健委能力建设和继续教育肿瘤学专家委员会委员
格局演变：从蒽环单药主导到靶向、免疫联合，一线治疗迈入多元化时代
张红梅教授：回顾晚期软组织肉瘤一线治疗的发展历程，以多柔比星、表柔比星为代表的蒽环类药物长期占据主导地位，蒽环类单药或联合异环磷酰胺方案是沿用多年的标准选择。然而，传统化疗的疗效存在明显瓶颈，客观缓解率（ORR）与中位无进展生存期（PFS）有限，且蒽环类药物的累积心脏毒性、骨髓抑制等不良反应，使相当部分患者难以耐受足量、足疗程治疗，临床亟需更高效、更可及的全新一线方案。
近年来软组织肉瘤药物治疗最具里程碑意义的变化，是抗血管生成药物成功改写一线治疗格局。ALTN-III-04研究显示，安罗替尼联合表柔比星对比表柔比星单药，显著延长中位PFS达5.55个月（8.57个月 vs 3.02个月），为联合方案的一线应用提供了高级别循证依据。基于此，在《中国临床肿瘤学会（CSCO）骨与软组织肿瘤诊疗指南（2025）》中，“安罗替尼联合表柔比星”被纳入非特指型软组织肉瘤一线治疗的Ⅰ级推荐（1A类证据），2026版指南在“注释”中增补了安罗替尼联合蒽环类方案的推荐策略：2025年底安罗替尼一线治疗晚期不可切除或转移性软组织肉瘤的方案已纳入国家医保目录。鉴于蒽环类药物（包括多柔比星、表柔比星等）具有相似的作用机制和抗肿瘤活性及临床可互换性，安罗替尼联合蒽环类药物可作为适合蒽环类药物治疗患者的一线选择。指南推荐与医保准入的双重加持，使这一联合方案真正实现了从“循证证据”到“临床可及”的跨越。
与此同时，一线治疗理念也在同步升级。“化疗联合靶向诱导、序贯靶向维持”的全程管理模式，正推动晚期软组织肉瘤由“短程化疗”向“慢病化”长程管理转变。在这一模式中，安罗替尼贯穿一线诱导到维持治疗全程，发挥着基础性作用。可以说，当前一线格局已从"蒽环单药时代"演变为"化疗联合靶向为基石、免疫协同探索"的新格局——化疗联合抗血管生成药物构成一线治疗的主体框架，免疫治疗则作为协同方向，在特定亚型中持续探索。
决策优化：以抗血管生成靶向为基石，覆盖广泛亚型、贯穿治疗全程
张红梅教授：软组织肉瘤发病率低、亚型繁多，不同亚型的生物学行为与化疗敏感度差异悬殊，这一疾病特点恰恰决定了：依赖单一驱动基因的精准靶向药物难以覆盖广大患者群体，而不受特定分子分型限制的抗血管生成药物，具备跨亚型、广覆盖的应用价值。这正是安罗替尼在晚期软组织肉瘤一线治疗中确立基石地位的根本原因。
具体而言，对于体能状态良好、适合蒽环类药物治疗的非特指型软组织肉瘤患者，安罗替尼联合蒽环类方案凭借1A类循证证据和医保可及性，已成为一线优选；诱导治疗获得疾病控制后，序贯安罗替尼单药维持治疗，可将获益延续至疾病全程，真正实现"一线启动、全程守护"。对于高龄、心功能储备不足或合并基础疾病、无法耐受蒽环类药物的患者，安罗替尼单药等抗血管生成策略同样提供了兼顾疗效与耐受性的治疗选择。换言之，无论患者处于何种治疗阶段、属于何种常见亚型，以安罗替尼为代表的抗血管生成治疗方案，均可在患者全病程管理中寻得恰当的介入时机与应用场景。
在整体框架之下，仍需结合病理亚型的化疗敏感度差异、患者年龄、体能评分、合并症与治疗意愿等因素综合权衡，并倡导多学科协作团队（MDT）从确诊之初即全程参与，在追求肿瘤控制最大化的同时，高度重视不良反应管理与生活质量保障。唯有如此，患者才有信心、有依从性地完成长程治疗，一线方案的价值才能真正得以体现。
未来之向：联合方案一线前移与转化研究的关键命题
张红梅教授：展望未来，晚期软组织肉瘤一线治疗的突破将集中体现在三个层面。
其一，新型联合方案的纵深拓展。安罗替尼联合贝莫苏拜单抗已获我国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于不可切除或转移性腺泡状软组织肉瘤（ASPS）成人患者的治疗，其长期疗效尚待上市后确证性研究进一步验证。这一联合策略也正逐步向其他肉瘤亚型探索，旨在通过免疫微环境重塑提升疗效，需前瞻性研究以进一步明确在其他肉瘤亚型中的治疗价值。
其二，创新疗法的临床转化。以TCR-T为代表的细胞治疗在滑膜肉瘤中已取得实质性突破——靶向MAGE-A4的TCR-T疗法已获美国FDA加速批准用于既往接受过化疗的晚期滑膜肉瘤患者，尽管目前定位于后线治疗，仍为难治性肉瘤带来了全新希望。抗体偶联药物（ADC）、双特异性抗体等新型药物亦在肉瘤领域崭露头角，值得持续关注。
其三，疗效预测与动态监测技术不断完善。基于免疫微环境评估、ctDNA动态监测等的疗效预测与复发预警研究正在推进，未来有望帮助临床医师更及时地评估治疗反应、优化治疗决策。
在新型联合方案走向广泛应用的过程中，最需关注的临床与转化研究问题包括：联合方案中各药物的最佳剂量、时序与疗程应如何排布，才能在增效的同时避免毒性叠加；耐药机制的解析与进展后治疗策略的预案设计；以及在随机对照研究之外，如何充分发挥真实世界研究对复杂人群证据的补充价值。
医学归根结底是面对患者的科学。晚期软组织肉瘤一线治疗的每一次格局演进，最终都要落脚于每一位患者的生存获益和生活质量提升。我们期待在指南规范、循证证据与临床经验的共同指引下，让更多晚期软组织肉瘤患者从一线治疗的优化中切实获益，真正实现"活得长、活得好"的目标。
排版编辑：肿瘤资讯-Jackie
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