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高效降解13种常见KRAS突变体，创新PROTAC分子登《科学》前沿研究KRAS 基因突变是人类癌症中最常见的基因突变之一。 然而KRAS蛋白也是著名的难于成药靶点，虽然近年来针对KRAS G12C突变体的共价抑制剂获得FDA的批准上市，打破了KRAS的不可成药性，然而仍然有多种其它类型的 KRAS 基因突变能够激活KRAS的活性，这给利用小分子药物抑制多种KRAS突变体的活性带来了挑战。 近日， 邓迪大学（University of Dundee）和勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）公司的科学家合作，开发了一种能够降解多种KRAS突变体的广谱靶向蛋白降解疗法，为治疗多种难治性癌症提供了新选择。
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几乎完全抑制肿瘤生长！口服蛋白降解剂登《细胞》子刊前沿研究根据世界癌症研究基金会（WCRF）统计，前列腺癌是全球第四常见的癌症类型。 虽然许多前列腺癌进展缓慢，但部分亚型可能较具侵袭性、容易转移。 这周，Chinnaiyan教授团队在《细胞》子刊 Cell Reports Medicine 当中接连发布两篇研究报告，除了揭示CDK12变异驱动前列腺癌进展的机制外， 还开发了一款可口服的CDK12/13降解剂。
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PROTAC/分子胶的未来？E3新配体开发盘点——DACF1前沿研究它是Cullin-RING连接酶（CRL）家族的一部分，特别是CRL4连接酶复合物的一部分。 此外，DCAF1还在葡萄糖剥夺条件下通过失活Rheb-mTORC1途径促进癌细胞存活。 在低葡萄糖条件下，DCAF1增强了Rheb的K48链多聚泛素化和蛋白酶体依赖性降解，从而抑制mTORC1活性，诱导自噬，并促进癌细胞在葡萄糖剥夺条件下的存活。
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国内7家基因治疗企业获融资医药投融资随着科学技术的不断革新与突破， 基因疗法呈现出基因编辑技术精准化、适应症向常见病扩展、服务型模式倾向性的趋势。 市场驱动和政策支持进一步推动了基因疗法的发展，吸引了大量资本的关注与投入。 据不完全统计，今年上半年，国内有18家基因治疗企业获得融资，融资金额超10亿元。医麦客2024-10-05基因治疗企业
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【转化前沿】突破mRNA翻译瓶颈：“乐高”技术显著提升疫苗和蛋白质疗法的效能前沿研究传统mRNA药物往往具有较短的半衰期和有限的蛋白生产能力，这限制了mRNA药物在具有更高治疗阈值疗法 （例如蛋白替代疗法） 中的有效性。 然而，环状RNA依赖于由内部核糖体进入位点 （IRES） 驱动的蛋白翻译效率远低于经典mRNA帽依赖的翻译，导致环状RNA的蛋白表达能力较低。 因此，通过环状RNA拓扑结构改造引入帽结构有望在保持环状RNA稳定性的同时提高其翻译效率。医麦客2024-10-05乐高 蛋白质疗法
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Cell | 上海科学家创新谱系示踪技术揭示细胞衰老的命运轨迹和特定功能，助力追捕细胞衰老之路上的“妖魔鬼怪”前沿研究细胞衰老在胚胎发育、损伤再生、癌症和机体衰老等生理病理过程中发挥着重要作用。 同样是“年迈”的细胞，却有好有坏，有些在体内作乱，有些默默守护健康。 相关成果于北京时间10月4日发表于国际学术期刊《细胞》。
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“参”临其境 “一”路相伴——典型病例【肝癌22】前沿研究一例老年乳腺癌术后患者，既往使用芙瑞靶向治疗。 现使用芙瑞+参一胶囊联合联合治疗，。 （1）患者女性，79岁。
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人参皂苷Rg3对乳腺浸润性导管癌的抗癌作用及其机制前沿研究本宣传仅供医学药学专业人士阅读，请按医师或药师指导下使用。 本文是广州市海军医院陈大富、四川大学华西医院赵扬冰等人共同发表在《四川大学学报（医学版）》上的文章。 研究表明Rg3抑制人乳腺浸润性导管癌移植瘤生长的机制可能与抑制其新生血管形成有关。
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人参皂苷Rg3对乳腺癌细胞（MCF-7）表达金属蛋白酶2、9（MMP-2，MMP-9）的影响前沿研究本宣传仅供医学药学专业人士阅读，请按医师或药师指导下使用。 本文是由吉林大学第二临床学院李博等人开展的，人参皂苷Rg3对乳腺癌细胞（MCF-7）表达金属蛋白酶2、9（MMP-2，MMP-9）的影响研究。 研究表明人参皂苷Rg3能够抑制w-1990细胞体外血管生成拟态的形成，其机制可能与人参皂苷Rg3能抑制基质金属蛋白酶MMP-2，MMP-9的分泌有关。
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OnKure 宣布完成与 Reneo Pharmaceuticals 的合并，并同时进行 6500 万美元的私募配售医药投融资OnKure Therapeutics完成与Reneo Pharmaceuticals的合并，公司专注于开发针对PI3Kα突变的抗癌药物，首要是针对乳腺癌。公司预计将在2024年第四季度公布其领先项目OKI-219的早期临床试验数据。合并后，公司通过65亿美元的私募融资，预计将有约1.39亿美元的现金、现金等价物和短期投资，以支持多个临床试验的读数和到2026年第四季度的运营。OnKure的股票将于2024年10月7日开始在纳斯达克全球市场以新股票代码“OKUR”交易。公司领导层由尼古拉斯·萨科曼诺博士担任首席执行官，并计划加速其PI3Kα抑制剂组合的开发。
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Brighton Marine 获得国防部颁发的 Uniformed Services Healthcare 合同交易并购美国长期致力于支持军人、退休军人和退伍军人医疗和住房需求的非营利组织Brighton Marine, Inc.，获得了美国国防部（DoD）的商业合同，将通过统一服务家庭健康计划提供全面医疗保健服务。Brighton Marine，自40多年前在马萨诸塞州布莱顿成立，以其在提供医疗、住房和支持服务方面的信誉获得认可。此次合同将从2024年10月1日开始，至2025年9月30日结束，总价值为1.605亿美元，将在新英格兰地区提供包括管理提供者网络、医疗管理、登记、客户服务及其他相关要求在内的服务。Brighton Marine已为超过15,000名退伍军人、现役军人及其家庭提供医疗支持，并为当地社区成员提供退伍军人住房和其它支持。Businesswire2024-10-05US Department of Def
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Psyence Biomed 提供此前宣布收购 Clairvoyant 的最新信息交易并购Psyence Biomedical Ltd.宣布，已完成对Clairvoyant Therapeutics Inc.收购的尽职调查和预交易活动，但决定不继续推进该收购。公司继续推进其基于自然来源的裸盖菇素 Phase IIb临床试验，作为对生命终结癌症诊断后的姑息治疗调整障碍的潜在治疗方法。同时，公司正在推进第二个开发项目，评估自然来源的裸盖菇素结合心理治疗作为潜在的物质使用障碍（SUDs）治疗方法，以酒精使用障碍（AUD）为起点。Psyence Biomed与PsyLabs达成全球独家知识产权许可协议，并计划收购PsyLabs 11.13%的股份。
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Centering Healthcare Institute 获得 760 万美元投资，以扩大和扩大经过验证的医疗保健模式的影响医药投融资Centering Healthcare Institute（CHI）宣布获得来自The Studio @ Blue Meridian的760万美元投资，以支持其未来三年的战略规划，旨在加强CHI的组织实力，推动CenteringPregnancy®的规模扩大，特别是服务于黑人产妇和医疗补助受助人。这笔投资将助力CHI在接下来的三年内投资于四个战略重点，包括改善健康、提供高质量护理以及扩展到多种健康条件。CHI是一家位于波士顿的全国性非营利组织，拥有超过20年的经验，致力于改善健康并改变护理方式。The Studio @ Blue Meridian致力于投资社会部门组织，以加速其扩展、影响力和影响力的扩大。PRNewswire2024-10-05
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中国新医改和三明医改政策解析医保动态药闻康策2024-10-05医改
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Nature Cell Biology︱胰腺癌鳞状细胞重编程的奥秘前沿研究癌症，是动态进化的，以选择性地在外来肿瘤环境中茁壮成长，例如癌细胞扩散的侵袭性前沿和远端器官。 胰腺癌是一种高度恶性的肿瘤，其特点是肿瘤细胞具有显著的分子多样性，可以表现出不同的细胞身份。 对胰腺癌的分子分类研究识别出不同的分子亚型，这些亚型与肿瘤的侵袭性、化疗反应和疾病预后有关。
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Cell Rep Med | 余发星团队报道胸膜间皮瘤基因治疗新策略前沿研究胸膜间皮瘤是一种罕见且高度恶性的肿瘤，起源于胸膜表面的间皮细胞，通常与石棉暴露密切相关 【1】 。 现阶段针对胸膜间皮瘤的临床治疗主要以姑息疗法为主。 近年来的研究表明，胸膜间皮瘤的发病机制涉及多种抑癌基因的失活突变。
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Nature | 抗CRISPR蛋白Acrs新发现——或源起病毒cas同源蛋白前沿研究当下火热的CRISPR-Cas基因编辑工具源自原核生物的适应性免疫系统：细菌借助CRISPR-Cas系统对抗噬菌体等病毒的侵染。 与此同时，病毒也借助 抗CRISPR蛋白 （ Acrs ） 等各类“武器”以拮抗CRISPR系统活性 【1】 。 近年来研究者借助序列/结构特征分析和机器学习等策略挖掘出多种Acrs蛋白 【2-4】 ，但由于多数Acrs蛋白缺少显著的序列同源性，因此其起源及演化过程一直缺少足够的研究。BioArt2024-10-05CRISPR蛋白
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Protein & Cell+NC | 杨茂君破译线粒体超大分子量多酶复合物的全景空间结构及组装机制前沿研究丙酮酸脱氢酶复合体 （Pyruvate Dehydrogenase Complex, PDHc） 和α酮戊二酸脱氢酶复合体 （2-Oxoglutarate Dehydrogenase Complex, OGDHc） 是定位于线粒体基质的超大分子量多酶复合物。 其中，PDHc作为糖代谢过程中的门控蛋白 （gatekeeper） ，负责催化糖酵解终产物丙酮酸的氧化脱羧，生成三羧酸循环的初始底物乙酰辅酶A，承担着连接两大代谢途径的枢纽功能。 此外，OGDHc在其他细胞代谢活动中也扮演着重要角色，包括调控蛋白和Ca 2+ 信号，控制多种蛋白的翻译后修饰，以及调控基因表达的功能。BioArt2024-10-05NC 线粒体 多酶
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Nature | 探索早期胚胎DNA复制：揭秘基因组不稳定性与复制时间程序前沿研究单细胞DNA复制状态分析 （scRepli-seq） 技术作为一种单细胞DNA复制测序技术，能够以单细胞分辨率对DNA复制状态进行全基因组分析 【3】 。 该技术能够揭示DNA复制在不同细胞类型中的时间和空间模式，并检测染色体异常。 因此，scRepli-seq技术为研究早期胚胎DNA复制提供了强有力的工具。
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Cell文章：周斌组建立体内细胞衰老的谱系示踪及功能研究技术前沿研究这一研究工作不仅为肝脏疾病的临床治疗提供新的研究方向和理论依据，也为细胞衰老领域和再生医学研究提供了新的技术路径与方法。 细胞衰老这一概念最初由Leonard Hayflick及其同事于1961年提出， 其在胚胎发育、癌症、衰老和其他多种疾病等生理病理过程中发挥着重要作用 1-3 。 精准靶向体内的衰老细胞对于揭示其在衰老和各种病理状况中的机理作用至关重要。
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