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Immunity | 溶酶体功能障碍经MITF/TFE转录因子驱动髓系细胞适应不良状态前沿研究在衰老和神经退行性疾病中，作为中枢神经系统主要吞噬细胞的小胶质细胞，其功能状态转换 （如向MGnD/DAM状态的转变） 受TREM2等表面受体及下游信号调控 【1，2】 。 近日 ， 来自 美国Denali Therapeutics公司 的 Gilbert Di Paolo 和 Leon Tejwani 研究团队在 Immunity 杂志发表题为 Progranulin deficiency-induced lysosomal dysfunction drives maladaptive myeloid cell states through the MITF/TFE transcription factors 的研究论文， 该研究旨在探究溶酶体功能障碍如何驱动髓系细胞状态转换及其在神经退行性疾病中的机制，并发现颗粒蛋白前体 （PGRN） 缺乏通过诱发溶酶体去酸化等应激，激活MITF/TFE转录因子家族，进而表观遗传重塑小胶质细胞转录程序，驱动其进入GPNMB + 的适应不良状态，而GPNMB的诱导作为代偿性反应虽可促进溶酶体酸化，但其缺失则会加剧神经 毒性 。 首先，研究人员为了探究颗粒蛋白前体 （PGRNBioArtMED2026-08-1143
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Nature重磅-CAR-T新靶点GPNMB治疗实体瘤前沿研究素有「脑癌之王」之称的胶质母细胞瘤（GBM），始终是实体瘤免疫治疗最难啃的硬骨头之一。 手术联合放化疗的标准方案仅能带来不足 15 个月的中位生存期，复发几乎是必然结局。 研究背景：从“单打肿瘤”到“系统出击”。生物前哨2026-07-10184多形性胶质母细胞瘤 实体瘤 胶质母细胞瘤
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上周Nature主刊徕卡Aperio 、贝克曼CytoFLEX联名 助力CAR-T开发前沿研究Last week, Nature's main journal teamed up with Leica Aperio and Beckman CytoFLEX to support CAR-T development。 CytoFLEX、Aperio。 上周，Nature上线了一篇文章，发现了肿瘤靶点GPNMB，并开发了CAR-T产品。德泉兴业2026-07-1096肿瘤 GPNMB
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HIV疫苗获历史性突破，首次成功诱导产生广谱中和抗体；诺奖得主David Baker再发Science，用AI实现无去垢剂的膜蛋白提取前沿研究FDA批准同种异体细胞疗法，一年无排异生存率翻倍。 在血液肿瘤治疗中，同种异体造血干细胞移植是重要手段。 然而，癌症治疗只是挑战的一部分，移植后频发的 慢性移植物抗宿主病（GVHD） 严重威胁患者长期生存。金斯瑞生物2026-07-09386实体瘤 血液肿瘤 移植物抗宿主病
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【新靶点】GPNMB：已开展人体临床试验临床研究CAR-T 细胞 是一种被编程用于消灭癌细胞的活细胞药物。 这些细胞疗法在 血液系统恶性肿瘤 （白血病、骨髓瘤、淋巴瘤等） 中效果显著，但在占据癌症绝大多数的 实体瘤 中却未能同样奏效。 AI 发现泛癌 CAR-T 细胞治疗新靶点。精准药物2026-07-09634实体瘤 淋巴瘤 骨髓瘤
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GPNMB成为CAR-T细胞疗法治疗实体肿瘤的新兴靶点前沿研究随着CAR-T细胞疗法在血液系统恶性肿瘤中取得革命性突破，将这一技术有效应用于实体肿瘤领域已成为肿瘤免疫治疗领域长期追求的目标。 一、 GPNMB在MiT/TFE融合驱动恶性肿瘤中的靶向治疗。 由Zemp等人领导的第一项研究在由微小眼畸形相关转录因子家族致癌融合驱动的恶性肿瘤背景下探索了GPNMB靶向策略。小药说药2026-07-09529肿瘤 胶质母细胞瘤 CAR-T细胞疗法
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CAR-T之父最新论文！AI发现CAR-T新靶点，有效治疗多种癌症；全球首款CAR-T疗法最新随访结果，淋巴瘤患者实现十年缓解前沿研究罗氏强效“双抗+ADC”创新疗法获FDA受理。 大B细胞淋巴瘤（LBCL） 是一种极具侵袭性的血液癌症。 许多患者在接受一线系统治疗后仍会面临复发或产生耐药性，导致后续治疗选择有限、预后较差。金斯瑞生物2026-07-07458Merck Sharp & Dohme Ltd 司美格鲁肽 淋巴瘤
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Cell+Nature+Nat Cancer三连发 | 实体瘤CAR-T细胞治疗的新靶点——GPNMB前沿研究嵌合抗原受体T （CAR-T） 细胞疗法在血液肿瘤 （如B细胞急性淋巴细胞白血病、弥漫大B细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤） 中已取得显著疗效 【1】 。 此外 ， 实体瘤的肿瘤异质性和免疫抑制性肿瘤微环境 （TME） 也严重限制了CAR-T细胞的浸润 、 持久性与功能 【3】 。 因此 ， 如何系统性地发现理想靶点 ， 并设计出能克服实体瘤屏障的CAR-T细胞疗法 ， 是领域内亟待解决的关键科学问题 。BioArt2026-07-06187多发性骨髓瘤 实体瘤 血液肿瘤
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Neuron｜帕金森病扩散的"致命循环"被破解！抗体阻断 GPNMB，有望终止病程前沿研究帕金森病 是全球第二大神经退行性疾病，目前影响着超过 1000 万人的健康，仅美国就有超过 100 万患者，每年新增确诊约 9 万例。 患者会逐渐出现震颤、肌肉僵直、行动迟缓、吞咽困难等症状，最终丧失生活自理能力。 近日，发表在国际顶级神经科学期刊 Neuron 上的一项里程碑式研究，为帕金森病的治疗带来了突破性希望。生物谷2026-06-10227帕金森病 GPNMB
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投融资近期多家药企密集披露第一季度财报，资本加速向核心管线集中。Cellular Intelligence获诺和诺德帕金森细胞疗法全球权益，Traws Pharma完成60亿美元融资，恒瑞与BMS达成肿瘤全球独家合作。AI药物研发备受青睐，Mirum、吉利德等发债募资支撑研发，行业资本配置持续优化。药市场透视2026-05-189202Novo Nordisk A/S Gilead Sciences Inc Bristol-Myers Squibb Belgium SA
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医药生物创新药周报：解码ADC热门靶点HER2&Trop2国盛证券27页2534 -
新药周观点：Me-too第一三共，恒瑞医药布局多个不同靶点ADC药物安信证券14页1869
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